Dose unique, croisement à quatre voies, à jeun, minicomprimés de valproate de sodium et comprimés de référence, sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. En bonne santé, non-fumeurs (dès au moins 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude), volontaires masculins, âgés de 18 à 65 ans inclus.
2. IMC compris entre 18,5 et 30,0 kg/m² inclus.
3. Sain, selon les antécédents médicaux, l'ECG, les signes vitaux, les résultats de laboratoire et l'examen physique déterminé par le chercheur principal/sous-investigateur.
4. Tension artérielle systolique entre 95 et 140 mmHg inclus et pression artérielle diastolique entre 55 et 90 mmHg inclus et fréquence cardiaque entre 50 et 100 bpm inclus, sauf décision contraire du chercheur principal/sous-investigateur.
5. Les valeurs de laboratoire clinique se situent dans la plage de tests de laboratoire acceptable la plus récente du BPSI, et/ou les valeurs ont été considérées par l'IP/sous-investigateur comme « non cliniquement significatives ».
6. Capacité à comprendre et à être informé de la nature de l'étude, telle qu'évaluée par le personnel du BPSI. Capable de donner un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude. Cela devait être pour communiquer efficacement avec le personnel de la clinique.
7. Capacité à jeûner pendant au moins 10 heures et à consommer un repas riche en graisses et en calories, ainsi que des repas standards.
8. Capacité à jeûner pendant au moins 14 heures et à consommer des repas standards.
9. Disponibilité à faire du bénévolat pendant toute la durée de l'étude et devait adhérer à toutes les exigences du protocole.
10. J'ai accepté de ne pas me faire tatouer ou percer le corps jusqu'à la fin de l'étude.
11. J'ai accepté de ne pas recevoir le vaccin contre le COVID-19 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière administration du médicament à l'étude dans l'étude.
12. A accepté de ne pas conduire ou utiliser de machinerie lourde en cas de sensation d'étourdissement ou de somnolence après l'administration du médicament à l'étude jusqu'à ce que la pleine vigilance mentale soit retrouvée.
13. Les hommes qui devaient avoir des enfants ont accepté d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 60 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.

Les méthodes de contraception médicalement acceptables comprenaient l'utilisation d'un préservatif avec une partenaire féminine en âge de procréer qui utilisait des contraceptifs oraux, un patch hormonal, un implant ou une injection, un dispositif intra-utérin ou un diaphragme avec spermicide. L'abstinence comme méthode de contraception est acceptable si elle correspond au mode de vie préféré et habituel du participant à l'étude.

Si la partenaire d'un sujet est tombée enceinte pendant sa participation à l'étude et pendant 60 jours après avoir terminé sa dernière administration du médicament à l'étude, il doit en avoir informé immédiatement le personnel du BPSI.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus ou présence de toute maladie ou affection hépatique, rénale/génito-urinaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, cérébrovasculaire, pulmonaire, endocrinienne, immunologique, musculo-squelettique, neurologique, psychiatrique, dermatologique ou hématologique, sauf si elle est déterminée comme non cliniquement significative par l'IP/Sous- Enquêteur.
2. Antécédents cliniquement significatifs ou présence de pathologie gastro-intestinale cliniquement significative (par exemple, diarrhée chronique, maladie inflammatoire de l'intestin), de symptômes gastro-intestinaux non résolus (par exemple, diarrhée, vomissements) ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament expérimenté dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, tel que déterminé par l'IP/sous-investigateur.
3. Clairance de la créatinine estimée <70 ml/min.
4. Présence de toute maladie cliniquement significative dans les 30 jours précédant la première administration, telle que déterminée par l'IP/sous-investigateur.
5. Présence de toute anomalie physique ou organique significative déterminée par le chercheur principal/sous-enquêteur.
6. Un résultat de test positif pour l'un des éléments suivants : VIH, antigène de surface de l'hépatite B, hépatite C, drogues abusives (marijuana, amphétamines, barbituriques, cocaïne, opiacés, phencyclidine et benzodiazépines), alcootest et cotinine.

7. Antécédents connus ou présence de :

   • Abus d'alcool ou dépendance à l'alcool dans l'année précédant la première administration du médicament à l'étude ;
   • Abus ou dépendance aux drogues ;
   • Hypersensibilité ou réaction idiosyncratique à Orfiril Long, à ses excipients et/ou à des substances apparentées ;
   • Idées suicidaires ou comportement suicidaire, tels qu'évalués par l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale (version de base) - Annexe C (voir l'annexe 16.1.1)
   • Intolérance au lactose, intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose-galactose ;
   • Allergies alimentaires;
   • Présence de toute restriction alimentaire, sauf si elle est considérée par le PI/Sub-I comme « non cliniquement significative ».
   • Antécédents familiaux de syndromes neurométaboliques héréditaires dus à l'enzyme polymérase mitochondriale ;
   • Trouble connu du cycle de l'urée ;
   • Porphyrie connue ;
   • Trouble de la coagulation ;
   • Antécédents familiaux de maladie du foie ;
   • Réactions allergiques graves (par ex. réactions anaphylactiques, angio-œdème).
8. Intolérance et/ou difficulté à réaliser un prélèvement sanguin par ponction veineuse.
9. Régimes alimentaires anormaux (pour quelque raison que ce soit) au cours des quatre semaines précédant l'étude, y compris le jeûne, les régimes riches en protéines, etc.

10. Personnes ayant fait un don, dans les jours précédant la première administration du médicament à l’étude :

    • 50 à 499 ml de sang au cours des 30 jours précédents ;
    • 500 ml ou plus au cours des 56 jours précédents.
11. Don de plasma par plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
12. Les personnes qui ont participé à un autre essai clinique ou qui ont reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
13. Utilisation de médicaments modifiant les enzymes et/ou d'autres produits, y compris de puissants inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (par exemple, cimétidine, fluoxétine, quinidine, érythromycine, ciprofloxacine, fluconazole, kétoconazole, diltiazem et antiviraux anti-VIH) et de puissants inducteurs du CYP. enzymes (par exemple, barbituriques, carbamazépine, glucocorticoïdes, phénytoïne, millepertuis et rifampicine) au cours des 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
14. Utilisation de tout inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) (par exemple, phénelzine, tranylcypromine) dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
15. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
16. Utilisation de tout médicament en vente libre (y compris les multivitamines orales, les compléments alimentaires à base de plantes et/ou) dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
17. Consommation d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse et/ou du pomelo dans les 10 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
18. Consommation d'aliments ou de boissons contenant de la caféine/méthylxanthines, des graines de pavot et/ou de l'alcool dans les 48 heures précédant l'administration au cours de chaque période d'étude.
19. Les personnes ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le début de l'étude, sauf décision contraire du chercheur principal/sous-investigateur.
20. Difficulté à avaler des comprimés entiers.
21. Incapable ou refusant de fournir un consentement éclairé.
22. A eu un tatouage ou un perçage corporel dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
23. Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur ou de sa personne désignée, est considéré comme inapte ou peu susceptible de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit.