Minicomprimidos y comprimidos de referencia de valproato de sodio, de dosis única, cruzado en cuatro vías, en ayunas con alimentación, sujetos varones sanos

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios varones sanos, no fumadores (desde al menos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio), de 18 a 65 años de edad, inclusive.
2. IMC entre 18,5 y 30,0 kg/m², inclusive.
3. Saludable, según la historia clínica, ECG, signos vitales, resultados de laboratorio y examen físico que determine el IP/Subinvestigador.
4. Presión arterial sistólica entre 95 y 140 mmHg, inclusive, y presión arterial diastólica entre 55 y 90 mmHg, inclusive, y frecuencia cardíaca entre 50 y 100 lpm, inclusive, a menos que el IP/Subinvestigador considere lo contrario.
5. Los valores de laboratorio clínico dentro del rango de prueba de laboratorio aceptable más reciente de BPSI, y/o los valores fueron considerados por el IP/subinvestigador como "no clínicamente significativos".
6. Capacidad para comprender y estar informado sobre la naturaleza del estudio, según la evaluación del personal de BPSI. Capaz de dar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Debe haber sido para comunicarse efectivamente con el personal de la clínica.
7. Capacidad para ayunar durante al menos 10 horas y consumir una comida rica en grasas y calorías, además de comidas estándar.
8. Capacidad para ayunar durante al menos 14 horas y consumir comidas estándar.
9. Disponibilidad para ser voluntario durante toda la duración del estudio y cumplir con todos los requisitos del protocolo.
10. Acordó no hacerse un tatuaje ni un piercing en el cuerpo hasta el final del estudio.
11. Acordó no recibir la vacuna COVID-19 desde 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 7 días después de la última administración del fármaco del estudio.
12. Acordó no conducir ni operar maquinaria pesada si se siente mareado o somnoliento después de la administración del fármaco del estudio hasta que recupere el estado de alerta mental total.
13. Los hombres que iban a tener hijos aceptaron utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables y no donar esperma durante el estudio y durante los 60 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.

Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables incluían el uso de condón con una pareja femenina en edad fértil que estuviera usando anticonceptivos orales, parche hormonal, implante o inyección, dispositivo intrauterino o diafragma con espermicida. La abstinencia como método anticonceptivo es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del participante del estudio.

Si la pareja de un sujeto quedó embarazada durante su participación en el estudio y durante 60 días después de haber completado la última administración del fármaco del estudio, debe haber informado al personal de BPSI de inmediato.

Criterio de exclusión:

1. Historia conocida o presencia de cualquier enfermedad o afección hepática, renal/genitourinaria, gastrointestinal, cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, endocrina, inmunológica, musculoesquelética, neurológica, psiquiátrica, dermatológica o hematológica clínicamente significativa, a menos que el IP/Subdirector determine que no es clínicamente significativa. Investigador.
2. Antecedentes clínicamente significativos o presencia de cualquier patología gastrointestinal clínicamente significativa (p. ej., diarrea crónica, enfermedad inflamatoria intestinal), síntomas gastrointestinales no resueltos (p. ej., diarrea, vómitos) u otras afecciones que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del medicamento experimentado dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, según lo determine el IP/subinvestigador.
3. Aclaramiento de creatinina estimado <70 ml/min.
4. Presencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, según lo determine el IP/Subinvestigador.
5. Presencia de cualquier anomalía física u orgánica significativa según lo determine el IP/Subinvestigador.
6. Un resultado positivo de la prueba para cualquiera de los siguientes: VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B, hepatitis C, drogas de abuso (marihuana, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, fenciclidina y benzodiacepinas), prueba de alcoholemia y cotinina.

7. Historia conocida o presencia de:

   • Abuso o dependencia de alcohol dentro del año anterior a la primera administración del fármaco del estudio;
   • Abuso o dependencia de drogas;
   • Hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a Orfiril Long, sus excipientes y/o sustancias relacionadas;
   • Ideación o comportamiento suicida, según lo evaluado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (versión inicial): Apéndice C (consulte el Apéndice 16.1.1)
   • Intolerancia a la lactosa, intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Laponia o malabsorción de glucosa-galactosa;
   • Alergias a los alimentos;
   • Presencia de restricciones dietéticas a menos que el IP/Sub-I lo considere "no clínicamente significativo".
   • Antecedentes familiares de síndromes neurometabólicos hereditarios debidos a la enzima polimerasa mitocondrial;
   • Trastorno conocido del ciclo de la urea;
   • Porfiria conocida;
   • Trastorno de la coagulación;
   • Historia familiar de enfermedad hepática;
   • Reacciones alérgicas graves (p. ej., reacciones anafilácticas, angioedema).
8. Intolerancia y/o dificultad para la toma de muestras de sangre mediante venopunción.
9. Patrones de dieta anormales (por cualquier motivo) durante las cuatro semanas anteriores al estudio, incluidos ayunos, dietas altas en proteínas, etc.

10. Personas que han donado, en los días previos a la primera administración del fármaco del estudio:

    • 50-499 mL de sangre en los 30 días anteriores;
    • 500 mL o más en los 56 días anteriores.
11. Plasma donado mediante plasmaféresis dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
12. Personas que hayan participado en otro ensayo clínico o que hayan recibido un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del primer medicamento del estudio.
13. Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas y/u otros productos, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (p. ej., cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) e inductores potentes de CYP. enzimas (p. ej., barbitúricos, carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína, hierba de San Juan y rifampicina) en los 30 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.
14. Se utiliza cualquier inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) (p. ej., fenelzina, tranilcipromina) dentro de los 30 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.
15. Utilizado de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
16. Uso de cualquier medicamento de venta libre (incluidos multivitamínicos orales, suplementos herbarios y/o dietéticos) dentro de los 14 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.
17. Consumió alimentos o bebidas que contenían pomelo y/o pomelo dentro de los 10 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
18. Consumió alimentos o bebidas que contenían cafeína/metilxantinas, semillas de amapola y/o alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación en cada período de estudio.
19. Individuos que se habían sometido a alguna cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio, a menos que el IP/Subinvestigador considere lo contrario.
20. Dificultad para tragar comprimidos enteros.
21. No puede o no quiere dar su consentimiento informado.
22. Tuvo un tatuaje o perforación corporal dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
23. Un sujeto que, en opinión del investigador o su designado, se considera inadecuado o poco probable que cumpla con el protocolo del estudio por cualquier motivo.