Enkelvoudige dosis, viervoudige crossover, nuchtere voeding, natriumvalproaatminitabletten en referentietabletten, gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde, niet-rokende (minstens 6 maanden vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel), mannelijke vrijwilligers, van 18 tot en met 65 jaar.
2. BMI die tussen de 18,5 en 30,0 kg/m² lag.
3. Gezond, volgens de medische geschiedenis, ECG, vitale functies, laboratoriumresultaten en lichamelijk onderzoek zoals bepaald door de PI/subonderzoeker.
4. Systolische bloeddruk tussen 95-140 mmHg, inclusief, en diastolische bloeddruk tussen 55-90 mmHg, inclusief, en hartslag tussen 50-100 bpm, inclusief, tenzij anders wordt beoordeeld door de PI/subonderzoeker.
5. Klinische laboratoriumwaarden binnen het meest recente aanvaardbare laboratoriumtestbereik van BPSI, en/of waarden werden door de PI/subonderzoeker als "niet klinisch significant" beschouwd.
6. Vermogen om de aard van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerd te worden, zoals beoordeeld door BPSI-personeel. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan elke studiegerelateerde procedure. Het moet zijn geweest om effectief te kunnen communiceren met het kliniekpersoneel.
7. Mogelijkheid om minimaal 10 uur te vasten en een vetrijke, calorierijke maaltijd te consumeren, evenals standaardmaaltijden.
8. Mogelijkheid om minimaal 14 uur te vasten en standaardmaaltijden te consumeren.
9. Beschikbaarheid om vrijwilligerswerk te doen gedurende de gehele duur van de studie en om te voldoen aan alle protocolvereisten.
10. Afgesproken om tot het einde van de studie geen tatoeage of piercing te laten zetten.
11. Akkoord gegaan om de COVID-19-vaccinatie niet te ontvangen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 7 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het onderzoek.
12. Afgesproken om niet te rijden of zware machines te bedienen als u zich duizelig of slaperig voelt na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel totdat de volledige mentale alertheid is herwonnen.
13. Mannen die kinderen zouden verwekken, stemden ermee in medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten het gebruik van een condoom met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en die orale anticonceptiva, hormonale pleisters, implantaten of injecties, spiraaltjes of pessarium met zaaddodend middel gebruikte. Onthouding als anticonceptiemethode is aanvaardbaar als het in lijn is met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de onderzoeksdeelnemer.

Als de partner van een proefpersoon zwanger werd tijdens zijn deelname aan het onderzoek en gedurende 60 dagen nadat hij de laatste toediening van het onderzoeksmedicijn had voltooid, moet hij het BPSI-personeel onmiddellijk op de hoogte hebben gesteld.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante lever-, nier-/genito-urinaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, cerebrovasculaire, pulmonale, endocriene, immunologische, musculoskeletale, neurologische, psychiatrische, dermatologische of hematologische ziekte of aandoening, tenzij bepaald dat deze niet klinisch significant is door de PI/sub- Onderzoeker.
2. Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante gastro-intestinale pathologie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmziekte), onopgeloste gastro-intestinale symptomen (bijv. diarree, braken) of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze interfereren met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de geneesmiddel ervaren binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals bepaald door de PI/subonderzoeker.
3. Geschatte creatinineklaring <70 ml/min.
4. Aanwezigheid van een klinisch significante ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, zoals vastgesteld door de PI/subonderzoeker.
5. Aanwezigheid van een significante fysieke of orgaanafwijking zoals vastgesteld door de PI/subonderzoeker.
6. Een positief testresultaat voor een van de volgende: HIV, Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C, drugsmisbruik (marihuana, amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, fencyclidine en benzodiazepinen), ademalcoholtest en cotinine.

7. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van:

   • Alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen één jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
   • Drugsmisbruik of -afhankelijkheid;
   • Overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op Orfiril Long, de hulpstoffen en/of verwante stoffen;
   • Zelfmoordgedachten of zelfmoordgedrag, zoals beoordeeld door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (basisversie) - Bijlage C (zie bijlage 16.1.1)
   • Lactose-intolerantie, galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie;
   • Voedsel allergie;
   • Aanwezigheid van dieetbeperkingen, tenzij dit door de PI/Sub-I als "niet klinisch significant" wordt beschouwd.
   • Familiegeschiedenis van erfelijke neurometabole syndromen als gevolg van mitochondriaal enzympolymerase;
   • Bekende ureumcyclusstoornis;
   • Bekende porfyrie;
   • Stollingsstoornis;
   • Familiegeschiedenis van leverziekte;
   • Ernstige allergische reacties (bijv. anafylactische reacties, angio-oedeem).
8. Intolerantie voor en/of moeite met bloedafname via venapunctie.
9. Abnormale voedingspatronen (om welke reden dan ook) gedurende de vier weken voorafgaand aan het onderzoek, inclusief vasten, eiwitrijke diëten enz.

10. Personen die hebben gedoneerd in de dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • 50-499 ml bloed in de afgelopen 30 dagen;
    • 500 ml of meer in de afgelopen 56 dagen.
11. Gedoneerd plasma via plasmaferese binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Personen die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek of die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen.
13. Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen en/of andere producten, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (bijv. cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP enzymen (bijv. barbituraten, carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne, sint-janskruid en rifampicine) in de voorafgaande 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) (bijv. fenelzine, tranylcypromine) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Gebruik van voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief orale multivitaminen, kruiden- en/of voedingssupplementen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Consumptie van voedsel of dranken die grapefruit en/of pomelo bevatten binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Consumptie van voedsel of dranken die cafeïne/methylxanthines, maanzaad en/of alcohol bevatten binnen 48 uur vóór toediening in elke onderzoeksperiode.
19. Personen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek een grote operatie hebben ondergaan, tenzij anders wordt bepaald door de PI/subonderzoeker.
20. Moeilijkheden met het doorslikken van hele tabletten.
21. Kan of wil geen geïnformeerde toestemming geven.
22. Had een tatoeage of piercing binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
23. Een proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, om welke reden dan ook als ongeschikt wordt beschouwd of waarvan het onwaarschijnlijk is dat hij zich aan het onderzoeksprotocol zal houden.