Minitablety a referenční tablety valproátu sodného s jednou dávkou, čtyřcestné zkřížené, na lačno, zdravé mužské subjekty

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví, nekuřáci (alespoň 6 měsíců před podáním studovaného léku), dobrovolníci mužského pohlaví, ve věku 18–65 let včetně.
2. BMI, které bylo v rozmezí 18,5 a 30,0 kg/m² včetně.
3. Zdravý, podle anamnézy, EKG, vitálních funkcí, laboratorních výsledků a fyzikálního vyšetření, jak určí PI/Sub-investigator.
4. Systolický krevní tlak mezi 95-140 mmHg včetně a diastolický krevní tlak mezi 55-90 mmHg včetně a srdeční frekvence mezi 50-100 tepy za minutu včetně, pokud PI/dílčí zkoušející nerozhodne jinak.
5. Klinické laboratorní hodnoty v rámci nejnovějších přijatelných laboratorních testů BPSI a/nebo hodnoty byly považovány PI/dílčím zkoušejícím za „neklinicky významné“.
6. Schopnost porozumět povaze studie a být o ní informován, jak ji hodnotí pracovníci BPSI. Schopný dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií. Musí to být efektivní komunikace s personálem kliniky.
7. Schopnost držet půst alespoň 10 hodin a konzumovat vysoce tučné, vysoce kalorické jídlo, stejně jako standardní jídla.
8. Schopnost držet půst alespoň 14 hodin a konzumovat standardní jídla.
9. Možnost dobrovolnictví po celou dobu trvání studie a dodržení všech požadavků protokolu.
10. Souhlasil, že si nenechám tetovat ani piercing do konce studie.
11. Souhlasili s tím, že neobdržíme očkování proti COVID-19 od 7 dnů před první dávkou studovaného léku do 7 dnů po posledním podání studovaného léku ve studii.
12. Souhlasil, že nebude řídit nebo obsluhovat těžké stroje, pokud se po podání studovaného léku bude cítit závratě nebo ospalost, dokud nebude znovu získána plná duševní bdělost.
13. Muži, kteří měli zplodit děti, souhlasili s používáním lékařsky přijatelných metod antikoncepce a s nedarováním spermatu během studie a 60 dnů po posledním podání studovaného léku.

Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce patřilo použití kondomu s partnerkou ve fertilním věku, která používala perorální antikoncepci, hormonální náplast, implantát nebo injekci, nitroděložní tělísko nebo membránu se spermicidem. Abstinence jako metoda antikoncepce je přijatelná, pokud byla v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka studie.

Pokud partnerka subjektu otěhotněla během své účasti ve studii a po dobu 60 dnů poté, co dokončil poslední aplikaci studijního léku, musí o tom okamžitě informovat personál BPSI.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného jaterního, renálního/genitourinárního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, plicního, endokrinního, imunologického, muskuloskeletálního, neurologického, psychiatrického, dermatologického nebo hematologického onemocnění nebo stavu, pokud není PI/subjektem určeno jako klinicky významné Vyšetřovatel.
2. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost jakékoli klinicky významné gastrointestinální patologie (např. chronický průjem, zánětlivé onemocnění střev), nevyřešené gastrointestinální symptomy (např. průjem, zvracení) nebo jiné stavy, o nichž je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním lék zažil během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku, jak určil PI/Sub-investigator.
3. Odhadovaná clearance kreatininu <70 ml/min.
4. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění během 30 dnů před prvním podáním, jak bylo stanoveno PI/dílčím zkoušejícím.
5. Přítomnost jakékoli významné fyzické nebo orgánové abnormality, jak bylo zjištěno PI/dílčím zkoušejícím.
6. Pozitivní výsledek testu na kteroukoli z následujících položek: HIV, povrchový antigen hepatitidy B, hepatitida C, návykové látky (marihuana, amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, fencyklidin a benzodiazepiny), test na alkohol v dechu a kotinin.

7. Známá historie nebo přítomnost:

   • Zneužívání alkoholu nebo závislost během jednoho roku před prvním podáním studovaného léku;
   • Zneužívání drog nebo závislost;
   • Hypersenzitivita nebo idiosynkratická reakce na Orfiril Long, jeho pomocné látky a/nebo příbuzné látky;
   • Sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování podle hodnocení Columbia Suicide Severity Rating Scale (základní verze) – Příloha C (viz Příloha 16.1.1)
   • nesnášenlivost laktózy, intolerance galaktózy, nedostatek Lapp laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce;
   • Alergie na jídlo;
   • Přítomnost jakýchkoli dietních omezení, pokud je PI/Sub-I nepovažuje za „klinicky nevýznamné“.
   • Rodinná anamnéza dědičných neurometabolických syndromů způsobených mitochondriálním enzymem polymerázou;
   • Známá porucha cyklu močoviny;
   • Známá porfyrie;
   • porucha koagulace;
   • Rodinná anamnéza onemocnění jater;
   • Závažné alergické reakce (např. anafylaktické reakce, angioedém).
8. Nesnášenlivost a/nebo potíže s odběrem krve venepunkcí.
9. Abnormální dietní vzorce (z jakéhokoli důvodu) během čtyř týdnů před studií, včetně půstu, diet s vysokým obsahem bílkovin atd.

10. Jednotlivci, kteří ve dnech před prvním podáním studovaného léku darovali:

    • 50-499 ml krve v předchozích 30 dnech;
    • 500 ml nebo více v předchozích 56 dnech.
11. Plazma darovaná plazmaferézou během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.
12. Jednotlivci, kteří se zúčastnili jiného klinického hodnocení nebo kteří dostali hodnocený lék během 30 dnů před prvním podáním hodnoceného léku.
13. Užívání jakýchkoli léků a/nebo jiných přípravků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů cytochromu P450 (CYP) (např. enzymy (např. barbituráty, karbamazepin, glukokortikoidy, fenytoin, třezalka tečkovaná a rifampicin) v předchozích 30 dnech před prvním podáním studovaného léku.
14. Použití jakýchkoli inhibitorů monoaminooxidázy (MAO) (např. fenelzin, tranylcypromin) během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
15. Použití jakéhokoli léku na předpis během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku.
16. Užívání jakýchkoli volně prodejných léků (včetně perorálních multivitaminů, bylinných a/nebo dietních doplňků) během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku.
17. Konzumované jídlo nebo nápoje obsahující grapefruit a/nebo pomelo během 10 dnů před prvním podáním studovaného léku.
18. Konzumované potraviny nebo nápoje obsahující kofein/methylxantiny, mák a/nebo alkohol do 48 hodin před podáním dávky v každém období studie.
19. Jednotlivci, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 6 měsíců před začátkem studie, pokud PI/Sub-investigator nerozhodne jinak.
20. Potíže s polykáním celých tablet.
21. Neschopnost nebo ochotu poskytnout informovaný souhlas.
22. Měl tetování nebo piercing během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
23. Subjekt, který je podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce považován za nevhodný nebo nepravděpodobný, že by z jakéhokoli důvodu dodržel protokol studie.