Enkeldos, fyrvägsöverkorsning, fasta, natriumvalproat-minitabletter och referenstabletter, friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Friska, icke-rökare (från minst 6 månader före studieläkemedelsadministrering), manliga frivilliga, 18-65 år, inklusive.
2. BMI som låg inom 18,5 och 30,0 kg/m² inklusive.
3. Frisk, enligt sjukdomshistoria, EKG, vitala tecken, laboratorieresultat och fysisk undersökning som fastställts av PI/underutredaren.
4. Systoliskt blodtryck mellan 95-140 mmHg, inklusive, och diastoliskt blodtryck mellan 55-90 mmHg, inklusive, och hjärtfrekvens mellan 50-100 bpm, inklusive, om inte annat bedöms av PI/underutredaren.
5. Kliniska laboratorievärden inom BPSI:s senaste acceptabla laboratorietestintervall och/eller värden ansågs av PI/underutredaren som "Inte kliniskt signifikanta".
6. Förmåga att förstå och bli informerad om studiens natur, enligt bedömning av BPSI-personal. Kan ge skriftligt informerat samtycke före varje studierelaterat förfarande. Måste ha varit att kommunicera effektivt med klinikpersonal.
7. Förmåga att fasta i minst 10 timmar och konsumera en fettrik, kaloririk måltid, såväl som standardmåltider.
8. Förmåga att fasta i minst 14 timmar och konsumera standardmåltider.
9. Möjligheten att ställa upp som frivillig under hela studietiden och var att följa alla protokollkrav.
10. Kom överens om att inte ta en tatuering eller piercing förrän i slutet av studien.
11. Enades om att inte ta emot covid-19-vaccinationen från 7 dagar före den första studieläkemedlets dos till 7 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering i studien.
12. Kom överens om att inte köra bil eller använda tunga maskiner om du känner dig yr eller dåsig efter administrering av studieläkemedlet tills full mental vakenhet återvunnits.
13. Män som skulle få barn gick med på att använda medicinskt godtagbara preventivmetoder och att inte donera spermier under studien och under 60 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.

Medicinskt acceptabla preventivmetoder inkluderade användning av kondom med en kvinnlig partner i fertil ålder som använde orala preventivmedel, hormonplåster, implantat eller injektion, intrauterin enhet eller diafragma med spermiedödande medel. Avhållsamhet som preventivmetod är acceptabel om den var i linje med studiedeltagarens föredragna och vanliga livsstil.

Om en försökspersons partner blev gravid under hans deltagande i studien och under 60 dagar efter att han har avslutat sin senaste studieläkemedelsadministrering, måste han omedelbart ha informerat BPSI-personalen.

Exklusions kriterier:

1. Känd historia eller förekomst av någon kliniskt signifikant lever-, njur-/genitourinär, gastrointestinal, kardiovaskulär, cerebrovaskulär, pulmonell, endokrina, immunologiska, muskuloskeletala, neurologiska, psykiatriska, dermatologiska eller hematologiska sjukdomar eller tillstånd såvida det inte fastställs att det inte är kliniskt signifikant av PI/Sub- Forskare.
2. Kliniskt signifikant historia eller närvaro av någon kliniskt signifikant gastrointestinal patologi (t.ex. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom), olösta gastrointestinala symtom (t.ex. diarré, kräkningar) eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel som upplevts inom 7 dagar före första studieläkemedelsadministrering, som bestämts av PI/underutredaren.
3. Beräknad kreatininclearance <70 ml/min.
4. Förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före den första doseringen, som bestämts av PI/underutredaren.
5. Förekomst av någon signifikant fysisk abnormitet eller organavvikelse som fastställts av PI/underutredaren.
6. Ett positivt testresultat för något av följande: HIV, Hepatit B-ytantigen, Hepatit C, missbruksdroger (marijuana, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, fencyklidin och bensodiazepiner), alkoholtest utan alkohol och kotinin.

7. Känd historia eller närvaro av:

   • Alkoholmissbruk eller alkoholberoende inom ett år före den första studieläkemedlets administrering;
   • Narkotikamissbruk eller -beroende;
   • Överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot Orfiril Long, dess hjälpämnen och/eller relaterade substanser;
   • Självmordstankar eller självmordsbeteende, som bedömts av Columbia Suicide Severity Rating Scale (baslinjeversion) - Bilaga C (Se Bilaga 16.1.1)
   • Laktosintolerans, galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption;
   • Mat allergier;
   • Förekomst av kostrestriktioner såvida de inte bedöms av PI/Sub-I som "Inte kliniskt signifikant".
   • Familjehistoria av ärftliga neurometabola syndrom på grund av mitokondriellt enzympolymeras;
   • Känd ureacykelstörning;
   • Känd porfyri;
   • Koagulationsstörning;
   • Familjehistoria av leversjukdom;
   • Allvarliga allergiska reaktioner (t.ex. anafylaktiska reaktioner, angioödem).
8. Intolerans mot och/eller svårigheter med blodprovtagning genom venpunktion.
9. Onormala kostmönster (av någon anledning) under de fyra veckorna före studien, inklusive fasta, proteinrik kost etc.

10. Individer som har donerat dagarna före första studieläkemedlets administrering:

    • 50-499 ml blod under de senaste 30 dagarna;
    • 500 ml eller mer under de senaste 56 dagarna.
11. Donerade plasma genom plasmaferes inom 7 dagar före första studieläkemedlets administrering.
12. Individer som har deltagit i en annan klinisk prövning eller som fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering.
13. Användning av enzymmodifierande läkemedel och/eller andra produkter, inklusive starka hämmare av cytokrom P450 (CYP) enzymer (t.ex. cimetidin, fluoxetin, kinidin, erytromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem och starka antivirala medel mot HIV) enzymer (t.ex. barbiturater, karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, johannesört och rifampicin) under de senaste 30 dagarna före första studieläkemedlets administrering.
14. Används av alla monoaminoxidas (MAO)-hämmare (t.ex. fenelzin, tranylcypromin) inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering.
15. Används av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före första studieläkemedlets administrering.
16. Används av alla receptfria läkemedel (inklusive orala multivitaminer, växtbaserade och/eller kosttillskott) inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
17. Konsumerat mat eller dryck som innehåller grapefrukt och/eller pomelo inom 10 dagar före första studieläkemedlets administrering.
18. Konsumerat mat eller dryck som innehåller koffein/metylxantiner, vallmofrön och/eller alkohol inom 48 timmar före dosering under varje studieperiod.
19. Individer som hade genomgått någon större operation inom 6 månader före studiens början, om inte annat bedömts av PI/underutredare.
20. Svårt att svälja hela tabletter.
21. Kan eller vill inte ge informerat samtycke.
22. Hade en tatuering eller piercing inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering.
23. En försöksperson som, enligt utredarens eller den utseddas uppfattning, anses olämplig eller osannolikt att följa studieprotokollet av någon anledning.