Egyadagos, négyirányú keresztezés, étkezés utáni, nátrium-valproát minitabletták és referencia tabletták, egészséges férfi alanyok

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, nemdohányzó (legalább 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt), önkéntes férfi, 18-65 éves korig.
2. BMI, amely 18,5 és 30,0 kg/m² között volt.
3. Egészséges, a kórelőzmény, az EKG, az életjelek, a laboratóriumi eredmények és a fizikális vizsgálat alapján, a PI/Al-vizsgáló által meghatározottak szerint.
4. A szisztolés vérnyomás 95-140 Hgmm között, a diasztolés vérnyomás pedig 55-90 Hgmm között van, és a pulzusszám 50-100 ütés/perc (beleértve), hacsak a PI/Al-vizsgáló másként nem ítéli meg.
5. A BPSI legfrissebb elfogadható laboratóriumi vizsgálati tartományán belüli klinikai laboratóriumi értékeket és/vagy értékeket a PI/alkutató „klinikailag nem szignifikánsnak” minősítette.
6. Képes megérteni és tájékozódni a vizsgálat természetéről, ahogy azt a BPSI munkatársai értékelték. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás előtt. Biztosan hatékonyan kellett kommunikálni a klinika személyzetével.
7. Képes legalább 10 órán át böjtölni, és magas zsírtartalmú, kalóriadús ételeket, valamint szokásos ételeket fogyasztani.
8. Képes legalább 14 órán át böjtölni és normál ételeket fogyasztani.
9. A vizsgálat teljes időtartama alatt önkéntes volt, és be kellett tartani a protokoll összes követelményét.
10. Beleegyezett abba, hogy a vizsgálat végéig nem készítenek tetoválást vagy piercinget.
11. beleegyezett abba, hogy nem kapja meg a COVID-19 elleni védőoltást az első vizsgálati gyógyszeradagot megelőző 7. naptól a vizsgálatban szereplő utolsó vizsgált gyógyszer beadását követő 7. napig.
12. Beleegyezett abba, hogy ne vezessen és ne kezeljen nehézgépeket, ha szédül vagy álmos a vizsgálati gyógyszer beadása után, amíg a teljes mentális éberség vissza nem áll.
13. A gyermekeket nemző férfiak beleegyeztek abba, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, és nem adnak spermát a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 60 napig.

Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozott az óvszer használata fogamzóképes korú női partnerrel, aki orális fogamzásgátlót, hormontapaszt, implantátumot vagy injekciót, méhen belüli eszközt vagy spermiciddel rendelkező rekeszizomot használt. Az absztinencia, mint fogamzásgátlási módszer akkor elfogadható, ha összhangban volt a vizsgálatban résztvevő preferált és megszokott életmódjával.

Ha az alany partnere teherbe esett a vizsgálatban való részvétele során és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 60 napig, azonnal értesítenie kell a BPSI személyzetét.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős máj-, vese-/urogenitális, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, tüdő-, endokrin-, immunológiai, mozgásszervi, neurológiai, pszichiátriai, bőrgyógyászati ​​vagy hematológiai betegség vagy állapot ismert kórtörténete vagy jelenléte, kivéve, ha a PI/al-alpont klinikailag nem jelentősnek minősítette. Nyomozó.
2. Klinikailag jelentős kórelőzmény vagy bármilyen klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri patológia (pl. krónikus hasmenés, gyulladásos bélbetegség), megoldatlan gyomor-bélrendszeri tünetek (pl. hasmenés, hányás) vagy egyéb olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a felszívódást, eloszlást, metabolizmust vagy kiválasztódást. az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül, a PI/Al-vizsgáló meghatározása szerint.
3. Becsült kreatinin-clearance <70 ml/perc.
4. Bármely klinikailag jelentős betegség jelenléte az első adagolást megelőző 30 napon belül, a PI/Al-vizsgáló által meghatározottak szerint.
5. Bármilyen jelentős fizikai vagy szervi rendellenesség jelenléte, amelyet a PI/Al-vizsgáló határoz meg.
6. Pozitív teszteredmény a következők bármelyikére: HIV, Hepatitis B felületi antigén, Hepatitis C, abúzus kábítószer (marihuána, amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, fenciklidin és benzodiazepinek), lehelet alkoholteszt és kotinin.

7. A következők ismert története vagy jelenléte:

   • alkohollal való visszaélés vagy függőség az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző egy éven belül;
   • Kábítószerrel való visszaélés vagy függőség;
   • Túlérzékenység vagy egyedi reakció az Orfiril Long-szal, segédanyagaival és/vagy rokon anyagaival szemben;
   • Öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkos viselkedés a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála szerint (alapváltozat) – C. függelék (lásd a 16.1.1. függeléket)
   • Laktóz intolerancia, galaktóz intolerancia, Lapp laktáz hiány vagy glükóz-galaktóz malabszorpció;
   • Ételallergiák;
   • Bármilyen étkezési korlátozás megléte, kivéve, ha a PI/Sub-I úgy ítéli meg, hogy „klinikailag nem jelentős”.
   • Családi anamnézisben a mitokondriális enzim polimeráz által okozott örökletes neurometabolikus szindrómák;
   • Ismert karbamid cikluszavar;
   • ismert porfiria;
   • Alvadási zavar;
   • Májbetegség a családban;
   • Súlyos allergiás reakciók (például anafilaxiás reakciók, angioödéma).
8. A vénapunkción keresztüli vérvétel intoleranciája és/vagy nehézségei.
9. Rendellenes táplálkozási minták (bármilyen okból) a vizsgálatot megelőző négy hét során, beleértve a böjtöt, a magas fehérjetartalmú étrendet stb.

10. Azok a személyek, akik az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző napokban adományoztak:

    • 50-499 ml vér az előző 30 napban;
    • 500 ml vagy több az előző 56 napban.
11. Plazmaferézissel adományozott plazma az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül.
12. Olyan személyek, akik részt vettek egy másik klinikai vizsgálatban, vagy akik vizsgálati gyógyszert kaptak az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.
13. Bármilyen enzimmódosító gyógyszer és/vagy egyéb termék, beleértve a citokróm P450 (CYP) enzimek erős inhibitorait (pl. cimetidin, fluoxetin, kinidin, eritromicin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem és HIV antivirális szerek) és erős CYP vírusellenes szerek használata enzimek (pl. barbiturátok, karbamazepin, glükokortikoidok, fenitoin, orbáncfű és rifampicin) az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti 30 napon belül.
14. Bármely monoamin-oxidáz (MAO) gátló (például fenelzin, tranilcipromin) alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.
15. Bármilyen vényköteles gyógyszer felhasználása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül.
16. Bármilyen vény nélkül kapható gyógyszer (beleértve az orális multivitaminokat, gyógynövény- és/vagy étrend-kiegészítőket) alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül.
17. Grapefruitot és/vagy pomelót tartalmazó ételt vagy italt fogyasztott az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 10 napon belül.
18. Koffeint/metilxantint, mákot és/vagy alkoholt tartalmazó ételeket vagy italokat fogyasztott az adagolás előtt 48 órán belül minden vizsgálati időszakban.
19. Olyan személyek, akiken a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül bármilyen nagy műtéten estek át, kivéve, ha a PI/alkutató másként ítéli meg.
20. Nehézségek az egész tabletták lenyelésével.
21. Képtelen vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni.
22. Tetoválása vagy testpiercingje volt az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 napon belül.
23. Olyan alany, akit a vizsgáló vagy a kijelölt személy véleménye szerint alkalmatlannak vagy valószínűtlennek tart, hogy bármilyen okból megfeleljen a vizsgálati protokollnak.