Un essai clinique chez des participants adultes sans VIH et en bonne santé globale pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du CD4BS CH505M5 Pr-NP1 suivi du CH505 TF chTrimer Boost, tous deux avec adjuvant avec des nanoparticules lipidiques (LNP) ou 3M-052-AF + alun

Critère d'intégration:

1. Capable et disposé à terminer le processus de consentement éclairé, y compris une évaluation de la compréhension (AoU) : le volontaire démontre une compréhension de cette étude et remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension des éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte.
2. 18 à 55 ans inclus, au jour de l'inscription.
3. Disponible pour un suivi clinique jusqu'à la dernière visite à la clinique, disposé à subir une FNA et une leucaphérèse (pour la partie C uniquement) et disposé à être contacté 12 mois après la dernière administration du produit à l'étude.
4. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude sur un agent expérimental pendant la participation à l'essai. Si un participant potentiel est déjà inscrit dans un autre essai clinique, les approbations de l'autre promoteur de l'essai et du HVTN 309 PSRT sont requises avant l'inscription au HVTN 309.
5. En bonne santé générale selon le jugement clinique de l'investigateur du site.
6. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs qui pourraient interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité dans le jugement clinique de l'investigateur du site.
7. Évalué par le personnel clinique comme ayant une faible probabilité de contracter le VIH selon les lignes directrices et accepte de discuter de leur potentiel d'acquisition du VIH, accepte des conseils de réduction des risques et accepte d'éviter les comportements associés à une probabilité plus élevée de contracter le VIH lors de la visite d'étude finale. Une faible probabilité peut inclure les personnes prenant de manière stable une prophylaxie pré-exposition (PrEP).

8. Hémoglobine (Hgb) :

   • ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires AFAB
   • ≥ 13,0 g/dL pour les volontaires cisgenres AMAB et pour les hommes transgenres qui suivent un traitement hormonal depuis plus de 6 mois consécutifs
   • ≥ 12,0 g/dL pour les femmes transgenres qui suivent un traitement hormonal depuis plus de 6 mois consécutifs
   • Pour les volontaires transgenres qui suivent un traitement hormonal depuis moins de 6 mois consécutifs, déterminez l'éligibilité au Hgb en fonction du sexe attribué à la naissance.
9. Nombre de leucocytes = 2 500 à 12 000/mm3 (un nombre de leucocytes supérieur à 12 000/mm3 n'est pas exclusif si une évaluation plus approfondie montre un bon état de santé général et si l'approbation du PSRT est accordée).
10. Plaquettes = 125 000 à 550 000/mm3.
11. ALT <2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) basée sur la plage normale de l'établissement.
12. Créatinine sérique ≤ 1,1 x LSN basée sur la plage normale de l'établissement.
13. Pour la partie C, taux de calcium sérique total > 8,5 mg/dL.
14. Tension artérielle systolique de 90 à <140 mmHg et pression artérielle diastolique de 50 à <90 mmHg lors de la visite de dépistage. La pression artérielle moyenne entre la visite de dépistage et la visite d'inscription doit être inférieure à 140 mmHg systolique et à 90 mmHg diastolique. Une seule mesure supérieure ou égale à 160 mmHg systolique ou 100 mmHg diastolique au cours de l'évaluation de l'étude en cours est exclusive.

15. Résultats négatifs au test VIH selon l’une des options suivantes :

    Pour les volontaires américains :

    • Test immunoenzymatique (EIA) approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis
    • Test immunologique de microparticules chimiluminescentes (CMIA)
    • Deux résultats négatifs aux tests rapides du VIH (dont un doit être CMIA approuvé par la FDA)

    Pour les volontaires non américains :

    • Un EIA négatif marqué de conformité européenne (CE)
    • Un CMIA
    • Un résultat négatif à deux tests rapides VIH (l'un de ces tests rapides doit porter le marquage CE)
16. Négatif pour les Ac anti-virus de l'hépatite C (VHC) (anti-VHC) ou test d'acide nucléique (NAT) négatif pour le VHC si des Ab anti-VHC sont détectés.
17. Négatif pour l’Ag de surface de l’hépatite B.

18. Pour les volontaires AFAB ou les volontaires intersexués à la naissance et capables de devenir enceintes (ci-après dénommées « personnes en âge de procréer ») :

    • Doit accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernière date de vaccination prévue.
    • Doit avoir un test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) (urine ou sérum) le jour de l'inscription.
19. Les volontaires de l'AFAB ou les volontaires intersexués à la naissance doivent accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que le prélèvement d'ovocytes, l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernière date de vaccination prévue.

Critère d'exclusion:

1. Bénévole qui allaite ou qui est enceinte.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40. L'inscription des personnes avec un IMC ≥ 40, dont l'investigateur du site évalue qu'elles sont en bonne santé, peut être envisagée avec l'approbation du PSRT.
3. Diabète sucré (DM). Le diabète de type 2 contrôlé par le régime alimentaire seul (et confirmé par un taux d'HgbA1c ≤ 8 % au cours des 6 derniers mois) ou des antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas exclusifs. Le recrutement d'individus atteints de diabète de type 2 bien contrôlé par un ou plusieurs agents hypoglycémiants peut être envisagé par le PSRT au cas par cas, à condition que l'HgbA1c soit ≤ 8 % au cours des 6 derniers mois (les sites peuvent dessiner ces lors de la projection).
4. Bénéficiaire antérieur ou actuel d'un vaccin expérimental contre le VIH (les anciens receveurs de placebo/témoins ne sont pas exclus).
5. Réception de vaccins expérimentaux non anti-VIH reçus au cours de la dernière année. Les exceptions incluent les vaccins qui ont ensuite fait l'objet d'une homologation ou d'une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) par la FDA ou la liste d'utilisation d'urgence (EUL) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), ou, en dehors des États-Unis, par l'autorité de réglementation nationale (AR) autorisant cet essai clinique. .
6. Immunodéficience congénitale ou acquise, y compris l'utilisation systémique de médicaments susceptibles d'altérer la réponse immunitaire au vaccin de l'avis de l'investigateur du site, comme l'utilisation de glucocorticoïdes, égale ou supérieure à la prednisone 10 mg/jour dans les 3 mois précédant l'inscription.
7. Produits sanguins ou immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription ; la réception d'immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription nécessite l'approbation du PSRT.
8. Antécédents de myocardite et/ou péricardite.
9. Réception de tout vaccin dans les 4 semaines précédant l'inscription.
10. Initiation d'une immunothérapie à base d'Ag pour les allergies au cours de l'année précédente (l'immunothérapie stable n'est pas exclusive) ; l'inclusion des participants qui ont commencé l'immunothérapie au cours de l'année précédente nécessite l'approbation du PSRT.
11. Réception d'agents de recherche expérimentale avec une demi-vie de 7 jours ou moins dans les 4 semaines précédant l'inscription. Si un participant potentiel a reçu des agents expérimentaux avec une demi-vie supérieure à 7 jours (ou demi-vie inconnue) au cours de la dernière année, l'approbation du PSRT est requise pour l'inscription.
12. Antécédents de réaction grave (par exemple, hypersensibilité, anaphylaxie) à tout vaccin connexe ou composant du schéma vaccinal à l'étude. Il convient de noter que le schéma vaccinal proposé par l’étude comprend des composants similaires aux composants des vaccins à ARNm COMIRNATY (Pfizer) et SPIKEVAX (Moderna) autorisés ; une réaction grave à ces vaccins est donc exclusive.
13. Angio-œdème héréditaire, angio-œdème acquis ou formes idiopathiques d'angio-œdème.
14. Urticaire idiopathique au cours de la dernière année.
15. Trouble de la coagulation diagnostiqué par un clinicien qui ferait des procédures d'étude une contre-indication.
16. Trouble épileptique; les convulsions fébriles dans l'enfance ou les convulsions secondaires au sevrage alcoolique il y a plus de 5 ans ne sont pas exclusives.
17. Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
18. Personnel militaire américain en service actif et de réserve.
19. Toute autre condition chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du participant à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : les formes cliniquement significatives de consommation de substances ou de troubles liés à la consommation d'alcool, les troubles psychiatriques graves. troubles, les personnes ayant tenté de se suicider au cours de l'année écoulée (si entre 1 et 2 ans, consulter le PSRT pour approbation) ou un cancer qui, selon le jugement clinique de l'investigateur du site, a un potentiel de récidive (à l'exclusion du carcinome basocellulaire).

20. L'asthme est exclu si le participant présente l'un des éléments suivants :

    • Corticostéroïdes oraux ou parentéraux requis pour une exacerbation 2 fois ou plus au cours de la dernière année ; OU
    • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'hospitalisation ou d'intubation pour une exacerbation aiguë de l'asthme au cours de l'année écoulée (par exemple, n'exclurait PAS les personnes asthmatiques qui répondent à tous les autres critères mais qui ont recherché des soins d'urgence/d'urgence uniquement pour le renouvellement de médicaments contre l'asthme ou des conditions coexistantes sans rapport avec asthme); OU
    • Utilise un inhalateur de secours à courte durée d'action plus de 2 jours/semaine pour les symptômes aigus de l'asthme (c'est-à-dire pas pour un traitement préventif avant une activité sportive) ; OU
    • Utilise des corticostéroïdes inhalés à doses moyennes à élevées (supérieures à 250 mcg de fluticasone ou équivalent thérapeutique par jour), que ce soit en inhalateurs à thérapie unique ou à double thérapie (c'est-à-dire avec un bêta-agoniste à action prolongée [LABA]) ; OU
    • Utilise quotidiennement plus d’un médicament pour le traitement d’entretien. L'inclusion de toute personne prenant une dose stable de plus d'un médicament pour un traitement d'entretien par jour pendant plus de 2 ans nécessite l'approbation du PSRT.
21. Un participant ayant des antécédents de maladie médicale potentielle à médiation immunitaire (PIMMC), active ou distante. Non exclusif : 1) Antécédents lointains de paralysie de Bell (il y a > 2 ans) non associés à d'autres symptômes neurologiques et 2) Psoriasis léger ou autre affection légère, simple, localisée ou dermatologique qui ne nécessite pas de traitement systémique continu.
22. Antécédents d'allergie à l'anesthésique local (Novocaïne, Lidocaïne).
23. Préoccupation de l'investigateur concernant les difficultés d'accès veineux sur la base des antécédents cliniques et de l'examen physique. Par exemple, les personnes ayant des antécédents de consommation de drogues intraveineuses ou des difficultés importantes lors de prises de sang antérieures.