Een klinisch onderzoek bij volwassen deelnemers zonder HIV en die over het algemeen in goede gezondheid verkeren, om de veiligheid en immunogeniciteit van CD4BS CH505M5 Pr-NP1 te evalueren, gevolgd door CH505 TF chTrimer Boost, beide met adjuvans met lipide nanodeeltjes (LNP's) of 3M-052-AF + aluin

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om het proces van geïnformeerde toestemming te voltooien, inclusief een Assessment of Understanding (AoU): De vrijwilliger toont aan dat hij dit onderzoek begrijpt en vult voorafgaand aan de eerste vaccinatie een vragenlijst in, waarbij mondeling wordt aangetoond dat hij de vragenlijstitems begrijpt die onjuist zijn beantwoord.
2. 18 t/m 55 jaar op de dag van inschrijving.
3. Beschikbaar voor klinische follow-up tot en met het laatste kliniekbezoek, bereid om FNA en leukaferese te ondergaan (alleen voor Deel C) en bereid om 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct contact met u op te nemen.
4. Gaat akkoord om zich tijdens deelname aan het onderzoek niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent. Als een potentiële deelnemer al is ingeschreven voor een andere klinische proef, zijn goedkeuringen van de andere proefsponsor en de HVTN 309 PSRT vereist voorafgaand aan inschrijving voor HVTN 309.
5. In goede algemene gezondheid volgens het klinische oordeel van de locatieonderzoeker.
6. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de beoordeling van de veiligheid of reactogeniciteit in het klinische oordeel van de onderzoeker van de locatie zouden verstoren.
7. Volgens de richtlijnen beoordeeld door klinisch personeel als een persoon met een lage kans op het oplopen van HIV en stemt ermee in om hun potentieel voor HIV-verwerving te bespreken, gaat akkoord met advies over risicoreductie en stemt ermee in om tijdens het laatste studiebezoek gedrag te vermijden dat verband houdt met een grotere kans op het verwerven van HIV. Een lage waarschijnlijkheid kan bestaan ​​uit personen die stabiel pre-exposure profylaxe (PrEP) gebruiken.

8. Hemoglobine (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dl voor AFAB-vrijwilligers
   • ≥ 13,0 g/dl voor cisgender AMAB-vrijwilligers en voor transgender mannen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie ondergaan
   • ≥ 12,0 g/dl voor transgendervrouwen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie ondergaan
   • Voor transgendervrijwilligers die minder dan zes opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of u in aanmerking komt voor Hgb op basis van het bij de geboorte toegewezen geslacht.
9. Aantal leukocyten = 2.500 tot 12.000/mm3 (WBC boven 12.000/mm3 is niet uitgesloten als uit verdere evaluatie blijkt dat de gezondheid over het algemeen goed is en als PSRT-goedkeuring wordt verleend).
10. Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000/mm3.
11. ALT < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) gebaseerd op het institutionele normale bereik.
12. Serumcreatinine ≤ 1,1 x ULN gebaseerd op het institutionele normale bereik.
13. Voor Deel C: totale serumcalciumspiegel van > 8,5 mg/dl.
14. Systolische bloeddruk van 90 tot <140 mmHg en diastolische bloeddruk van 50 tot <90 mmHg bij screeningsbezoek. De gemiddelde bloeddruk tussen het screeningsbezoek en het inschrijvingsbezoek moet lager zijn dan 140 mmHg systolisch en 90 mmHg diastolisch. Een enkele meting groter dan of gelijk aan 160 systolische mmHg of 100 mmHg diastolische tijdens de huidige onderzoeksevaluatie is uitsluiting.

15. Negatieve HIV-testresultaten door een van de volgende opties:

    Voor Amerikaanse vrijwilligers:

    • Door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA)
    • Chemiluminescente microdeeltjes-immunoassay (CMIA)
    • Twee negatieve resultaten op HIV-sneltests (waarvan er één door de FDA goedgekeurde CMIA moet zijn)

    Voor niet-Amerikaanse vrijwilligers:

    • Een negatieve Europese conformiteit (CE)-gemarkeerde EIA
    • Een CMIA
    • Een negatief resultaat op twee HIV-sneltests (een van deze sneltests moet CE-gemarkeerd zijn)
16. Negatief voor anti-hepatitis C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) of negatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT) als anti-HCV Abs worden gedetecteerd.
17. Negatief voor Hepatitis B-oppervlak Ag.

18. Voor AFAB-vrijwilligers of vrijwilligers die bij de geboorte intersekse waren en zwanger kunnen worden (hierna "personen met een zwangerschapspotentieel" genoemd):

    • Moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met 8 weken na het laatste geplande vaccinatietijdstip.
    • Moet op de dag van inschrijving een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest (urine of serum) hebben.
19. AFAB-vrijwilligers of vrijwilligers die bij de geboorte intersekse waren, moeten ermee instemmen geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals het ophalen van eicellen, kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met 8 weken na hun laatste geplande vaccinatietijdstip.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrijwilliger die borstvoeding geeft of zwanger is.
2. Body mass index (BMI) ≥ 40. Inschrijving van personen met een BMI ≥ 40, van wie de onderzoeker van de locatie oordeelt dat ze in goede gezondheid verkeren, kan worden overwogen via PSRT-goedkeuring.
3. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM onder controle met alleen een dieet (en bevestigd door HgbA1c ≤ 8% in de afgelopen 6 maanden) of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes zijn niet uitsluitend. Inschrijving van personen met type 2 DM die goed onder controle zijn met hypoglykemische middelen kan door de PSRT van geval tot geval worden overwogen, op voorwaarde dat de HgbA1c in de afgelopen 6 maanden ≤ 8% is (sites kunnen deze bij screening).
4. Eerdere of huidige ontvanger van een HIV-onderzoeksvaccin (eerdere ontvangers van een placebo/controlegroep zijn niet uitgesloten).
5. Ontvangst van niet-HIV-experimentele vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 1 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer vaccins die vervolgens een licentie of Emergency Use Authorization (EUA) hebben ondergaan door de FDA of de Emergency Use Listing (EUL) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), of, indien buiten de VS, door de nationale regelgevende instantie (RA) die deze klinische proef autoriseert. .
6. Congenitale of verworven immunodeficiëntie, inclusief systemisch medicijngebruik dat naar de mening van de onderzoeker de immuunrespons op het vaccin kan verminderen, zoals gebruik van glucocorticoïden, gelijk aan of groter dan prednison 10 mg/dag binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname.
7. Bloedproducten of immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving; Voor ontvangst van immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving is PSRT-goedkeuring vereist.
8. Voorgeschiedenis van myocarditis en/of pericarditis.
9. Ontvangst van een vaccin binnen 4 weken vóór inschrijving.
10. Starten met Ag-gebaseerde immunotherapie voor allergieën in het voorgaande jaar (stabiele immunotherapie is niet uitsluitend); Voor de opname van deelnemers die in het voorgaande jaar met immunotherapie zijn begonnen, is PSRT-goedkeuring vereist.
11. Ontvangst van onderzoeksagentia met een halfwaardetijd van 7 of minder dagen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als een potentiële deelnemer het afgelopen jaar onderzoeksagentia heeft ontvangen met een halfwaardetijd van meer dan 7 dagen (of een onbekende halfwaardetijd), is PSRT-goedkeuring vereist voor inschrijving.
12. Voorgeschiedenis van ernstige reacties (bijv. overgevoeligheid, anafylaxie) op een verwant vaccin of onderdeel van het onderzoeksvaccinatieregime. Merk op dat het door de studie voorgestelde vaccinregime componenten omvat die vergelijkbaar zijn met componenten van de gelicentieerde COMIRNATY (Pfizer) en SPIKEVAX (Moderna) mRNA-vaccins; Een ernstige reactie op deze vaccins is daarom uitgesloten.
13. Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
14. Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
15. Bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts, waardoor onderzoeksprocedures een contra-indicatie zouden kunnen zijn.
16. Beroerte aandoening; Koortsstuipen als kind of toevallen als gevolg van alcoholontwenning meer dan 5 jaar geleden zijn niet uitsluitend.
17. Asplenie of functionele asplenie.
18. Amerikaans militair personeel in actieve dienst en reserve.
19. Elke andere chronische of klinisch significante aandoening die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van de onderzoeksdeelnemer in gevaar zou brengen, inclusief maar niet beperkt tot: klinisch significante vormen van middelengebruik of alcoholgebruiksstoornis(sen), ernstige psychiatrische stoornissen, personen die in de afgelopen 1 jaar een zelfmoordpoging hebben gedaan (indien tussen 1 en 2 jaar, raadpleeg PSRT voor goedkeuring), of kanker die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker van de locatie, potentieel heeft voor herhaling (exclusief basaalcelcarcinoom).

20. Astma is uitgesloten als de deelnemer EEN van de volgende zaken heeft:

    • Vereiste orale of parenterale corticosteroïden voor een exacerbatie die twee of meer keren in het afgelopen jaar heeft plaatsgevonden; OF
    • Noodzakelijke spoedeisende zorg, dringende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor een acute astma-exacerbatie in het afgelopen jaar (zo zouden bijvoorbeeld NIET personen met astma worden uitgesloten die aan alle andere criteria voldoen, maar dringende/dringende zorg uitsluitend zochten voor het bijvullen van astmamedicijnen of andere bestaande aandoeningen die geen verband houden met astma); OF
    • Gebruikt meer dan 2 dagen per week een kortwerkende noodinhalator voor acute astmasymptomen (dwz niet voor preventieve behandeling voorafgaand aan sportactiviteiten); OF
    • Gebruikt middelhoge tot hoge doses inhalatiecorticosteroïden (meer dan 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent per dag), hetzij in inhalatoren met enkelvoudige of dubbele therapie (dwz met een langwerkende bèta-agonist [LABA]); OF
    • Gebruikt dagelijks meer dan 1 medicijn voor onderhoudstherapie. Voor opname van iedereen die gedurende meer dan 2 jaar dagelijks een stabiele dosis van meer dan 1 medicijn als onderhoudstherapie gebruikt, is PSRT-goedkeuring vereist.
21. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van een mogelijke immuungemedieerde medische aandoening (PIMMC), actief of op afstand. Niet exclusief: 1) Voorgeschiedenis van de verlamming van Bell (> 2 jaar geleden), niet geassocieerd met andere neurologische symptomen, en 2) Milde psoriasis of een andere milde, ongecompliceerde, gelokaliseerde of dermatologische aandoening die geen voortdurende systemische behandeling vereist.
22. Geschiedenis van allergie voor lokale verdovingsmiddelen (Novocaïne, Lidocaïne).
23. Bezorgdheid van onderzoeker over problemen met veneuze toegang op basis van klinische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek. Bijvoorbeeld personen met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsgebruik of aanzienlijke problemen met eerdere bloedafnames.