Un ensayo clínico en participantes adultos sin VIH y con buena salud en general para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de CD4BS CH505M5 Pr-NP1 seguido de CH505 TF chTrimer Boost, ambos con adyuvante con nanopartículas lipídicas (LNP) o 3M-052-AF + alumbre

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado, incluida una Evaluación de comprensión (AoU): el voluntario demuestra comprensión de este estudio y completa un cuestionario antes de la primera vacunación con una demostración verbal de comprensión de los elementos del cuestionario que se respondieron incorrectamente.
2. De 18 a 55 años, inclusive, el día de la inscripción.
3. Disponible para seguimiento clínico hasta la última visita clínica, dispuesto a someterse a FNA y leucoféresis (solo para la Parte C) y dispuesto a ser contactado 12 meses después de la última administración del producto del estudio.
4. Se compromete a no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación durante la participación en el ensayo. Si un participante potencial ya está inscrito en otro ensayo clínico, se requieren aprobaciones del otro patrocinador del ensayo y del PSRT HVTN 309 antes de inscribirse en HVTN 309.
5. Gozar de buena salud general según el criterio clínico del investigador del sitio.
6. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que pudieran interferir con la evaluación de seguridad o reactogenicidad a juicio clínico del investigador del sitio.
7. El personal clínico lo evalúa como de baja probabilidad de contraer el VIH según las pautas y acepta discutir su potencial de adquisición del VIH, acepta recibir asesoramiento sobre reducción de riesgos y acepta evitar comportamientos asociados con una mayor probabilidad de contraer el VIH durante la visita final del estudio. La baja probabilidad puede incluir personas que toman de forma estable profilaxis previa a la exposición (PrEP).

8. Hemoglobina (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dL para voluntarios AFAB
   • ≥ 13,0 g/dL para voluntarios cisgénero AMAB y para hombres transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
   • ≥ 12,0 g/dL para mujeres transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
   • Para los voluntarios transgénero que han estado en terapia hormonal durante menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad para Hgb según el sexo asignado al nacer.
9. Recuento de leucocitos = 2500 a 12 000/mm3 (un número de leucocitos superior a 12 000/mm3 no es excluyente si una evaluación adicional muestra buena salud general y si se concede la aprobación del PSRT).
10. Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3.
11. ALT <2,5 x límite superior normal (LSN) según el rango normal institucional.
12. Creatinina sérica ≤ 1,1 x LSN según el rango normal institucional.
13. Para la Parte C, nivel de calcio sérico total > 8,5 mg/dL.
14. Presión arterial sistólica de 90 a <140 mmHg y presión arterial diastólica de 50 a <90 mmHg en la visita de selección. La presión arterial promedio entre la visita de selección y la visita de inscripción debe ser inferior a 140 mmHg sistólica y 90 mmHg diastólica. Una única medición mayor o igual a 160 mmHg sistólica o 100 mmHg diastólica durante la evaluación del estudio actual es excluyente.

15. Resultados negativos de la prueba de VIH mediante una de las siguientes opciones:

    Para voluntarios estadounidenses:

    • Inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA)
    • Inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA)
    • Dos resultados negativos en las pruebas rápidas de VIH (una de las cuales debe ser CMIA aprobada por la FDA)

    Para voluntarios no estadounidenses:

    • Una EIA negativa con el marcado de Conformidad Europea (CE)
    • Una CMIA
    • Un resultado negativo en dos pruebas rápidas de VIH (una de estas pruebas rápidas debe tener el marcado CE)
16. Negativo para Abs anti-virus de la hepatitis C (VHC) (anti-VHC) o prueba de ácido nucleico (NAT) del VHC negativa si se detectan Abs anti-VHC.
17. Negativo para Ag de superficie de hepatitis B.

18. Para voluntarios de AFAB o voluntarios que fueron intersexuales al nacer y son capaces de quedar embarazadas (en adelante, "personas con potencial de embarazo"):

    • Debe aceptar utilizar medios anticonceptivos eficaces desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su último momento de vacunación programado.
    • Debe tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa (orina o suero) el día de la inscripción.
19. Los voluntarios de AFAB o los voluntarios que fueron intersexuales al nacer deben aceptar no buscar el embarazo mediante métodos alternativos, como la recuperación de ovocitos, la inseminación artificial o la fertilización in vitro desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su último momento de vacunación programado.

Criterio de exclusión:

1. Voluntaria en periodo de lactancia o embarazada.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40. La inscripción de personas con IMC ≥ 40, que según el investigador del sitio gozan de buena salud, se puede considerar mediante la aprobación del PSRT.
3. Diabetes mellitus (DM). La DM tipo 2 controlada sólo con dieta (y confirmada por HgbA1c ≤ 8% en los últimos 6 meses) o antecedentes de diabetes gestacional aislada no son excluyentes. El PSRT puede considerar la inscripción de personas con DM tipo 2 que esté bien controlada con agentes hipoglucemiantes caso por caso, siempre que la HgbA1c sea ≤ 8% en los últimos 6 meses (los sitios pueden extraer estos en la proyección).
4. Receptor anterior o actual de una vacuna contra el VIH en investigación (no se excluyen los receptores anteriores de placebo/control).
5. Recibo de vacunas experimentales no contra el VIH recibidas en el último año. Las excepciones incluyen vacunas que posteriormente han pasado por una licencia o autorización de uso de emergencia (EUA) por parte de la FDA o la Lista de uso de emergencia (EUL) de la Organización Mundial de la Salud (OMS), o, si están fuera de los EE. UU., por la autoridad reguladora nacional (RA) que autoriza este ensayo clínico. .
6. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido el uso de medicamentos sistémicos que puedan afectar la respuesta inmune a la vacuna en opinión del investigador del sitio, como el uso de glucocorticoides, igual o superior a 10 mg/día de prednisona dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
7. Productos sanguíneos o inmunoglobulinas dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción; La recepción de inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción requiere la aprobación del PSRT.
8. Historia de miocarditis y/o pericarditis.
9. Recepción de cualquier vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
10. Inicio de inmunoterapia basada en Ag para alergias durante el año anterior (la inmunoterapia estable no es excluyente); La inclusión de participantes que iniciaron inmunoterapia durante el año anterior requiere la aprobación del PSRT.
11. Recepción de agentes de investigación con una vida media de 7 días o menos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si un posible participante ha recibido agentes en investigación con una vida media superior a 7 días (o una vida media desconocida) durante el último año, se requiere la aprobación del PSRT para la inscripción.
12. Antecedentes de reacciones graves (p. ej., hipersensibilidad, anafilaxia) a cualquier vacuna relacionada o componente del régimen de vacunas del estudio. Es de destacar que el régimen de vacuna propuesto por el estudio incluye componentes similares a los componentes de las vacunas de ARNm autorizadas COMIRNATY (Pfizer) y SPIKEVAX (Moderna); Por lo tanto, una reacción grave a estas vacunas es excluyente.
13. Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
14. Urticaria idiopática en el último año.
15. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico que haría que los procedimientos del estudio sean una contraindicación.
16. Trastorno convulsivo; No son excluyentes las convulsiones febriles en la infancia o las convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 5 años.
17. Asplenia o asplenia funcional.
18. Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva.
19. Cualquier otra afección crónica o clínicamente significativa que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante del estudio, incluidos, entre otros: formas clínicamente significativas de consumo de sustancias o trastorno(s) por consumo de alcohol, trastornos psiquiátricos graves. trastornos, personas con algún intento de suicidio en el último año (si es entre 1 y 2 años, consulte PSRT para su aprobación) o cáncer que, a juicio clínico del investigador del sitio, tiene potencial de recurrencia (excluyendo el carcinoma de células basales).

20. Se excluye el asma si el participante tiene CUALQUIERA de los siguientes:

    • Requirió corticosteroides orales o parenterales para una exacerbación 2 o más veces durante el último año; O
    • Atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación necesarias por una exacerbación aguda del asma durante el último año (p. ej., NO excluiría a las personas con asma que cumplen con todos los demás criterios pero que buscaron atención de urgencia/emergencia únicamente para reabastecimiento de medicamentos para el asma o condiciones coexistentes no relacionadas con asma); O
    • Utiliza un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días por semana para los síntomas agudos del asma (es decir, no como tratamiento preventivo antes de la actividad deportiva); O
    • Utiliza corticosteroides inhalados en dosis medias a altas (más de 250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico por día), ya sea en inhaladores de terapia única o de terapia dual (es decir, con un agonista beta de acción prolongada [LABA]); O
    • Utiliza más de 1 medicamento para terapia de mantenimiento diariamente. La inclusión de cualquier persona que reciba una dosis estable de más de 1 medicamento como terapia de mantenimiento diariamente durante más de 2 años requiere la aprobación del PSRT.
21. Un participante con antecedentes de una posible afección médica inmunomediada (PIMMC), ya sea activa o remota. No excluyente: 1) Antecedentes remotos de parálisis de Bell (hace> 2 años) no asociados con otros síntomas neurológicos y 2) Psoriasis leve u otra afección dermatológica o localizada, no complicada, leve que no requiera tratamiento sistémico continuo.
22. Historia de alergia a anestésicos locales (novocaína, lidocaína).
23. Preocupación del investigador por la dificultad con el acceso venoso según la historia clínica y el examen físico. Por ejemplo, personas con antecedentes de uso de drogas intravenosas o dificultades sustanciales con extracciones de sangre anteriores.