Uno studio clinico su partecipanti adulti senza HIV e in buona salute generale per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di CD4BS CH505M5 Pr-NP1 seguito da CH505 TF chTrimer Boost Entrambi adiuvati con nanoparticelle lipidiche (LNP) o 3M-052-AF + allume

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato, inclusa una valutazione della comprensione (AoU): il volontario dimostra di comprendere questo studio e completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione degli elementi del questionario a cui è stata data una risposta errata.
2. Da 18 a 55 anni compresi il giorno dell'iscrizione.
3. Disponibile per il follow-up clinico durante l'ultima visita clinica, disposto a sottoporsi a FNA e leucaferesi (solo per la Parte C) e disposto a essere contattato 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto in studio.
4. Accetta di non iscriversi ad un altro studio su un agente sperimentale durante la partecipazione allo studio. Se un potenziale partecipante è già iscritto a un altro studio clinico, sono necessarie le approvazioni dell'altro sponsor dello studio e del PSRT HVTN 309 prima dell'iscrizione all'HVTN 309.
5. In buona salute generale secondo il giudizio clinico del ricercatore del sito.
6. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi che potrebbero interferire con la valutazione della sicurezza o della reattogenicità nel giudizio clinico dello sperimentatore del sito.
7. Valutato dal personale clinico come avente una bassa probabilità di contrarre l'HIV secondo le linee guida e accetta di discutere il proprio potenziale di acquisizione dell'HIV, accetta di ricevere consulenza sulla riduzione del rischio e accetta di evitare comportamenti associati a una maggiore probabilità di contrarre l'HIV durante la visita finale dello studio. Una bassa probabilità può includere persone che assumono stabilmente la profilassi pre-esposizione (PrEP).

8. Emoglobina (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dL per i volontari AFAB
   • ≥ 13,0 g/dL per i volontari cisgender AMAB e per gli uomini transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
   • ≥ 12,0 g/dL per le donne transgender che hanno seguito una terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
   • Per i volontari transgender che sono stati in terapia ormonale per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'Hgb in base al sesso assegnato alla nascita.
9. Conta leucocitaria = da 2.500 a 12.000/mm3 (leucociti superiori a 12.000/mm3 non costituiscono un'esclusione se un'ulteriore valutazione mostra una buona salute generale e se viene concessa l'approvazione PSRT).
10. Piastrine = da 125.000 a 550.000/mm3.
11. ALT < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) in base all'intervallo normale istituzionale.
12. Creatinina sierica ≤ 1,1 x ULN in base al range normale istituzionale.
13. Per la Parte C, livello totale di calcio sierico > 8,5 mg/dL.
14. Pressione arteriosa sistolica da 90 a <140 mmHg e pressione arteriosa diastolica da 50 a <90 mmHg alla visita di screening. La pressione sanguigna media tra la visita di screening e la visita di arruolamento deve essere inferiore a 140 mmHg sistolica e 90 mmHg diastolica. Una singola misurazione maggiore o uguale a 160 mmHg sistolico o 100 mmHg diastolico durante la valutazione dello studio corrente è escludente.

15. Risultati negativi del test HIV con una delle seguenti opzioni:

    Per i volontari statunitensi:

    • Test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense
    • Test immunologico con microparticelle chemiluminescenti (CMIA)
    • Due risultati negativi sui test rapidi per l'HIV (uno dei quali deve essere CMIA approvato dalla FDA)

    Per i volontari non statunitensi:

    • Una VIA con marchio di conformità europea (CE) negativa
    • UNA CMIA
    • Un risultato negativo su due test rapidi per l'HIV (uno di questi test rapidi deve avere il marchio CE)
16. Negativo per gli anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) (anti-HCV) o negativo al test dell'acido nucleico dell'HCV (NAT) se vengono rilevati anticorpi anti-HCV.
17. Negativo per l'epatite B Ag superficiale.

18. Per le volontarie AFAB o le volontarie intersessuali alla nascita e in grado di rimanere incinte (di seguito denominate "persone potenzialmente gravide"):

    • Deve accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 8 settimane dopo l'ultima vaccinazione programmata.
    • Deve avere un test di gravidanza negativo sulla beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) (urina o siero) il giorno dell'iscrizione.
19. I volontari AFAB o i volontari intersessuali alla nascita devono accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come il recupero di ovociti, l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 8 settimane dopo l'ultima vaccinazione programmata.

Criteri di esclusione:

1. Volontario che sta allattando o è incinta.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40. L'arruolamento di individui con BMI ≥ 40, che lo sperimentatore del sito valuta siano in buona salute, può essere preso in considerazione previa approvazione del PSRT.
3. Diabete mellito (DM). Il diabete di tipo 2 controllato con la sola dieta (e confermato da HgbA1c ≤ 8% negli ultimi 6 mesi) o una storia di diabete gestazionale isolato non sono elementi esclusivi. L'arruolamento di individui con DM di tipo 2 ben controllato con uno o più agenti ipoglicemizzanti può essere preso in considerazione dal PSRT caso per caso, a condizione che l'HgbA1c sia ≤ 8% negli ultimi 6 mesi (i centri possono tracciare questi alla proiezione).
4. Precedente o attuale destinatario di un vaccino sperimentale contro l'HIV (i precedenti destinatari di placebo/controllo non sono esclusi).
5. Ricezione di vaccini sperimentali non HIV ricevuti nell'ultimo anno. Le eccezioni includono i vaccini che sono stati successivamente sottoposti a licenza o autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) da parte della FDA o dell'Emergency Use Listing (EUL) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o, se al di fuori degli Stati Uniti, dall'autorità nazionale di regolamentazione (RA) che autorizza questa sperimentazione clinica .
6. Immunodeficienza congenita o acquisita, incluso l'uso di farmaci sistemici che potrebbero compromettere la risposta immunitaria al vaccino secondo il parere dello sperimentatore del centro, come l'uso di glucocorticoidi, pari o superiori a prednisone 10 mg/giorno entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
7. Prodotti sanguigni o immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento; la ricezione di immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento richiede l'approvazione del PSRT.
8. Storia di miocardite e/o pericardite.
9. Ricezione di qualsiasi vaccino entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
10. Inizio dell'immunoterapia a base di Ag per le allergie entro l'anno precedente (l'immunoterapia stabile non è escludente); l'inclusione dei partecipanti che hanno iniziato l'immunoterapia nell'anno precedente richiede l'approvazione del PSRT.
11. Ricezione di agenti di ricerca sperimentale con un'emivita pari o inferiore a 7 giorni entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Se un potenziale partecipante ha ricevuto agenti sperimentali con un'emivita superiore a 7 giorni (o emivita sconosciuta) nell'ultimo anno, per l'iscrizione è richiesta l'approvazione del PSRT.
12. Anamnesi di reazione grave (ad es. ipersensibilità, anafilassi) a qualsiasi vaccino correlato o componente del regime del vaccino in studio. Da notare che il regime vaccinale proposto dallo studio include componenti simili ai componenti dei vaccini mRNA autorizzati COMIRNATY (Pfizer) e SPIKEVAX (Moderna); una reazione grave a questi vaccini è quindi da escludere.
13. Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
14. Orticaria idiopatica nell'ultimo anno.
15. Disturbo emorragico diagnosticato da un medico che renderebbe le procedure di studio una controindicazione.
16. Disturbo convulsivo; le convulsioni febbrili da bambino o le convulsioni secondarie all'astinenza da alcol più di 5 anni fa non sono esclusive.
17. Asplenia o asplenia funzionale.
18. Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva.
19. Qualsiasi altra condizione cronica o clinicamente significativa che, a giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante allo studio, incluse ma non limitate a: forme clinicamente significative di uso di sostanze o disturbi da uso di alcol, gravi disturbi psichiatrici disturbi, persone con qualsiasi tentativo di suicidio nell'ultimo anno (se tra 1 e 2 anni, consultare il PSRT per l'approvazione) o cancro che, a giudizio clinico dello sperimentatore del centro, ha un potenziale di recidiva (escluso il carcinoma basocellulare).

20. L'asma è esclusa se il partecipante presenta QUALSIASI delle seguenti caratteristiche:

    • Corticosteroidi orali o parenterali necessari per una riacutizzazione 2 o più volte nell'ultimo anno; O
    • Necessità di cure d'emergenza, cure urgenti, ricovero ospedaliero o intubazione per una riacutizzazione dell'asma nell'ultimo anno (ad esempio, NON escluderebbe i soggetti con asma che soddisfano tutti gli altri criteri ma hanno cercato cure urgenti/d'emergenza esclusivamente per la ricarica dei farmaci per l'asma o condizioni coesistenti non correlate a asma); O
    • Utilizza un inalatore di emergenza a breve durata d'azione per più di 2 giorni/settimana per i sintomi acuti dell'asma (vale a dire, non per il trattamento preventivo prima dell'attività atletica); O
    • Utilizza corticosteroidi inalatori a dosi medio-alte (superiore a 250 mcg di fluticasone o equivalente terapeutico al giorno), sia in inalatori a terapia singola che a doppia terapia (cioè con un beta agonista a lunga durata d'azione [LABA]); O
    • Utilizza più di 1 farmaco al giorno per la terapia di mantenimento. L'inclusione di chiunque riceva una dose stabile di più di 1 farmaco per la terapia di mantenimento al giorno per più di 2 anni richiede l'approvazione del PSRT.
21. Un partecipante con una storia di una potenziale condizione medica immunomediata (PIMMC), attiva o remota. Non esclusivo: 1) Storia remota di paralisi di Bell (> 2 anni fa) non associata ad altri sintomi neurologici e 2) Psoriasi lieve o altra condizione lieve, non complicata, localizzata o dermatologica che non richiede un trattamento sistemico in corso.
22. Storia di allergia all'anestetico locale (novocaina, lidocaina).
23. Preoccupazione dello sperimentatore per difficoltà con l'accesso venoso sulla base della storia clinica e dell'esame fisico. Ad esempio, persone con una storia di uso di droghe per via endovenosa o sostanziali difficoltà con precedenti prelievi di sangue.