Um ensaio clínico em participantes adultos sem HIV e com boa saúde geral para avaliar a segurança e imunogenicidade de CD4BS CH505M5 Pr-NP1 seguido por CH505 TF chTrimer Boost, ambos com adjuvante de nanopartículas lipídicas (LNPs) ou 3M-052-AF + Alum

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado, incluindo uma Avaliação de Compreensão (AoU): O voluntário demonstra compreensão deste estudo e preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão dos itens do questionário que foram respondidos incorretamente.
2. 18 a 55 anos, inclusive, no dia da inscrição.
3. Disponível para acompanhamento clínico até a última visita clínica, disposto a se submeter a PAAF e leucaferese (somente para a Parte C) e disposto a ser contatado 12 meses após a última administração do produto do estudo.
4. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente investigacional durante a participação no estudo. Se um potencial participante já estiver inscrito em outro ensaio clínico, serão necessárias aprovações do outro patrocinador do ensaio e do HVTN 309 PSRT antes da inscrição no HVTN 309.
5. Em bom estado geral de saúde, de acordo com o julgamento clínico do investigador do local.
6. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que possam interferir na avaliação de segurança ou reatogenicidade no julgamento clínico do investigador do centro.
7. Avaliado pela equipe clínica como tendo uma baixa probabilidade de adquirir o HIV de acordo com as diretrizes e concorda em discutir seu potencial para aquisição do HIV, concorda com aconselhamento de redução de risco e concorda em evitar comportamentos associados a uma maior probabilidade de adquirir o HIV até a visita final do estudo. A baixa probabilidade pode incluir pessoas que tomam profilaxia pré-exposição (PrEP) de forma estável.

8. Hemoglobina (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dL para voluntários AFAB
   • ≥ 13,0 g/dL para voluntários cisgêneros AMAB e para homens trans que fizeram terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
   • ≥ 12,0 g/dL para mulheres trans que fizeram terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
   • Para voluntários transgêneros que fizeram terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para Hgb com base no sexo atribuído no nascimento.
9. Contagem de leucócitos = 2.500 a 12.000/mm3 (leucócitos acima de 12.000/mm3 não são excludentes se avaliações adicionais mostrarem boa saúde geral e se a aprovação do PSRT for concedida).
10. Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3.
11. ALT <2,5 x limite superior do normal (LSN) com base na faixa normal institucional.
12. Creatinina sérica ≤ 1,1 x LSN com base na faixa normal institucional.
13. Para a Parte C, nível sérico total de cálcio > 8,5 mg/dL.
14. Pressão arterial sistólica de 90 a <140 mmHg e pressão arterial diastólica de 50 a <90 mmHg na consulta de triagem. A pressão arterial média entre a visita de triagem e a visita de inscrição deve estar abaixo de 140 mmHg sistólica e 90 mmHg diastólica. Uma única medição maior ou igual a 160 mmHg sistólico ou 100 mmHg diastólico durante a avaliação do estudo atual é excludente.

15. Resultados negativos do teste de HIV por uma das seguintes opções:

    Para voluntários dos EUA:

    • Imunoensaio enzimático (EIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA
    • Imunoensaio quimioluminescente de micropartículas (CMIA)
    • Dois resultados negativos em testes rápidos de HIV (um dos quais deve ser CMIA aprovado pela FDA)

    Para voluntários fora dos EUA:

    • Um EIA negativo com marca de Conformidade Europeia (CE)
    • UM CMIA
    • Um resultado negativo em dois testes rápidos de VIH (um destes testes rápidos deve ter marcação CE)
16. Negativo para Abs anti-vírus da hepatite C (HCV) (anti-HCV) ou teste de ácido nucleico (NAT) negativo para HCV se forem detectados Abs anti-HCV.
17. Negativo para Hepatite B Ag de superfície.

18. Para voluntários da AFAB ou voluntários que eram intersexuais ao nascer e são capazes de engravidar (doravante denominados "pessoas com potencial para engravidar"):

    • Deve concordar em usar meios contraceptivos eficazes desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o último momento de vacinação programado.
    • Deve ter um teste de gravidez beta de gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição.
19. Os voluntários AFAB ou voluntários que eram intersexuais ao nascer devem concordar em não buscar a gravidez através de métodos alternativos, como extração de oócitos, inseminação artificial ou fertilização in vitro desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o último ponto de vacinação programado.

Critério de exclusão:

1. Voluntária que está amamentando ou grávida.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40. A inscrição de indivíduos com IMC ≥ 40, que o investigador do local avalia como estando em boas condições de saúde, pode ser considerada mediante aprovação do PSRT.
3. Diabetes mellitus (DM). DM tipo 2 controlado apenas com dieta (e confirmado por HgbA1c ≤ 8% nos últimos 6 meses) ou história de diabetes gestacional isolada não são excludentes. A inscrição de indivíduos com DM tipo 2 bem controlados com agente(s) hipoglicêmico(s) pode ser considerada pelo PSRT caso a caso, desde que a HgbA1c seja ≤ 8% nos últimos 6 meses (os centros podem sortear estes na triagem).
4. Receptor anterior ou atual de uma vacina experimental contra o HIV (recebedores anteriores de placebo/controle não são excluídos).
5. Recebimento de vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) no último 1 ano. As exceções incluem vacinas que foram posteriormente submetidas a licenciamento ou Autorização de Uso de Emergência (EUA) pela FDA ou pela Lista de Uso de Emergência (EUL) da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou, se fora dos EUA, pela autoridade reguladora nacional (RA) que autoriza este ensaio clínico. .
6. Imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo uso de medicação sistêmica com probabilidade de prejudicar a resposta imunológica à vacina na opinião do investigador do local, como uso de glicocorticóide, igual ou superior a prednisona 10 mg/dia nos 3 meses anteriores à inscrição.
7. Hemoderivados ou imunoglobulina nas 16 semanas anteriores à inscrição; o recebimento de imunoglobulina nas 16 semanas anteriores à inscrição requer aprovação do PSRT.
8. História de miocardite e/ou pericardite.
9. Recebimento de qualquer vacina nas 4 semanas anteriores à inscrição.
10. Início de imunoterapia baseada em Ag para alergias no ano anterior (imunoterapia estável não é excludente); a inclusão de participantes que iniciaram a imunoterapia no ano anterior requer aprovação do PSRT.
11. Recebimento de agentes de pesquisa investigacional com meia-vida de 7 dias ou menos nas 4 semanas anteriores à inscrição. Se um potencial participante tiver recebido agentes em investigação com meia-vida superior a 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no último ano, a aprovação do PSRT será necessária para a inscrição.
12. História de reação grave (por exemplo, hipersensibilidade, anafilaxia) a qualquer vacina relacionada ou componente do regime da vacina do estudo. É digno de nota que o regime de vacina proposto pelo estudo inclui componentes semelhantes aos componentes das vacinas de mRNA licenciadas COMIRNATY (Pfizer) e SPIKEVAX (Moderna); a reação grave a essas vacinas é, portanto, excludente.
13. Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
14. Urticária idiopática no último ano.
15. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico que tornaria os procedimentos do estudo uma contra-indicação.
16. Distúrbio convulsivo; convulsões febris na infância ou convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 5 anos não são excludentes.
17. Asplenia ou asplenia funcional.
18. Serviço ativo e pessoal militar da reserva dos EUA.
19. Qualquer outra condição crônica ou clinicamente significativa que, no julgamento clínico do investigador, possa comprometer a segurança ou os direitos do participante do estudo, incluindo, mas não se limitando a: formas clinicamente significativas de uso de substâncias ou transtorno(s) por uso de álcool, distúrbios psiquiátricos graves distúrbios, pessoas com qualquer tentativa de suicídio no último 1 ano (se entre 1 e 2 anos, consulte o PSRT para aprovação) ou câncer que, no julgamento clínico do investigador do centro, tenha potencial de recorrência (excluindo carcinoma basocelular).

20. A asma é excluída se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:

    • Foram necessários corticosteróides orais ou parenterais para uma exacerbação 2 ou mais vezes no último ano; OU
    • Necessidade de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação devido a uma exacerbação aguda de asma no último ano (por exemplo, NÃO excluiria indivíduos com asma que preenchessem todos os outros critérios, mas procurassem cuidados urgentes/emergentes apenas para reabastecimentos de medicamentos para asma ou condições coexistentes não relacionadas com asma); OU
    • Usa um inalador de resgate de ação curta por mais de 2 dias/semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU
    • Usa corticosteroides inalados em doses médias a altas (superiores a 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), seja em inaladores de terapia única ou de terapia dupla (ou seja, com um beta-agonista de ação prolongada [LABA]); OU
    • Faz uso diário de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção. A inclusão de qualquer pessoa que receba uma dose estável de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção diariamente por mais de 2 anos requer aprovação do PSRT.
21. Um participante com histórico de uma potencial condição médica imunomediada (PIMMC), ativa ou remota. Não excludente: 1) História remota de paralisia de Bell (> 2 anos atrás) não associada a outros sintomas neurológicos e 2) Psoríase leve ou outra condição leve, não complicada, localizada ou dermatológica que não requer tratamento sistêmico contínuo.
22. História de alergia a anestésico local (Novocaína, Lidocaína).
23. Preocupação do investigador com dificuldade de acesso venoso com base na história clínica e exame físico. Por exemplo, pessoas com histórico de uso de drogas intravenosas ou dificuldade substancial com coletas de sangue anteriores.