Badanie kliniczne z udziałem dorosłych uczestników bez wirusa HIV i ogólnie dobrego stanu zdrowia w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności CD4BS CH505M5 Pr-NP1, a następnie CH505 TF chTrimer Boost, oba z adiuwantem nanocząsteczkami lipidów (LNP) lub 3M-052-AF + ałun

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi i chce ukończyć proces świadomej zgody, w tym ocenę zrozumienia (AoU): Ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania i przed pierwszym szczepieniem wypełnia kwestionariusz, demonstrując ustnie zrozumienie elementów kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi.
2. Wiek od 18 do 55 lat włącznie w dniu rejestracji.
3. Dostępny w ramach obserwacji klinicznej do ostatniej wizyty w klinice, chętny do poddania się FNA i leukaferezie (wyłącznie w przypadku Części C) i chętny do kontaktu po 12 miesiącach od ostatniego podania badanego produktu.
4. Zgadza się nie brać udziału w kolejnym badaniu z udziałem agenta badawczego w trakcie udziału w badaniu. Jeżeli potencjalny uczestnik jest już włączony do innego badania klinicznego, przed zarejestrowaniem się w HVTN 309 wymagane są zgody drugiego sponsora badania i HVTN 309 PSRT.
5. Ogólny stan zdrowia dobry, zgodnie z oceną kliniczną badacza w ośrodku.
6. Wyniki badania fizykalnego i laboratoryjnego nie wykazały istotnych klinicznie wyników, które mogłyby zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub reaktogenności w ocenie klinicznej lekarza prowadzącego ośrodek.
7. Został oceniony przez personel kliniczny jako osoba o niskim prawdopodobieństwie zakażenia wirusem HIV zgodnie z wytycznymi i zgadza się omówić możliwość zakażenia wirusem HIV, zgadza się na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka i zgadza się unikać zachowań związanych z większym prawdopodobieństwem zakażenia wirusem HIV podczas ostatniej wizyty studyjnej. Niskie prawdopodobieństwo może obejmować osoby stale stosujące profilaktykę przedekspozycyjną (PrEP).

8. Hemoglobina (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dl dla ochotników AFAB
   • ≥ 13,0 g/dl u ochotników AMAB cispłciowych i mężczyzn transpłciowych, którzy stosowali terapię hormonalną przez ponad 6 kolejnych miesięcy
   • ≥ 12,0 g/dl dla kobiet transpłciowych, które stosowały terapię hormonalną przez ponad 6 kolejnych miesięcy
   • W przypadku ochotników transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej krócej niż 6 kolejnych miesięcy, należy określić kwalifikowalność Hgb na podstawie płci przypisanej im przy urodzeniu.
9. Liczba WBC = 2500 do 12 000/mm3 (WBC powyżej 12 000/mm3 nie jest wykluczone, jeśli dalsza ocena wykaże ogólny dobry stan zdrowia i jeśli uzyskano zgodę PSRT).
10. Płytki krwi = 125 000 do 550 000/mm3.
11. ALT < 2,5 x górna granica normy (GGN) w oparciu o instytucjonalny zakres normy.
12. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,1 x GGN w oparciu o normę obowiązującą w placówce.
13. Dla Części C całkowity poziom wapnia w surowicy > 8,5 mg/dl.
14. Skurczowe ciśnienie krwi od 90 do <140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi od 50 do <90 mmHg podczas wizyty przesiewowej. Średnie ciśnienie krwi pomiędzy wizytą przesiewową a wizytą rekrutacyjną musi wynosić poniżej 140 mmHg skurczowe i 90 mmHg rozkurczowe. Pojedynczy pomiar większy lub równy 160 skurczowym mmHg lub 100 mmHg rozkurczowym podczas bieżącej oceny badania jest wykluczony.

15. Negatywne wyniki testu na obecność wirusa HIV w wyniku jednej z następujących opcji:

    Dla wolontariuszy z USA:

    • Test immunologiczny (EIA) zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA)
    • Test immunologiczny na mikrocząsteczkach chemiluminescencyjnych (CMIA)
    • Dwa negatywne wyniki szybkich testów na obecność wirusa HIV (jeden z nich musi mieć certyfikat CMIA zatwierdzony przez FDA)

    Dla wolontariuszy spoza USA:

    • Negatywny wynik EIA ze znakiem zgodności europejskiej (CE).
    • CMIA
    • Ujemny wynik dwóch szybkich testów na obecność wirusa HIV (jeden z tych szybkich testów musi być oznaczony znakiem CE)
16. Wynik ujemny na obecność przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (anty-HCV) lub ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HCV (NAT), jeśli wykryto przeciwciała anty-HCV.
17. Wynik negatywny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B na powierzchni Ag.

18. W przypadku wolontariuszek AFAB lub ochotniczek, które od urodzenia były interpłciowe i mogą zajść w ciążę (zwanych dalej „osobami mogącymi zajść w ciążę”):

    • Muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji od co najmniej 21 dni przed włączeniem do 8 tygodni po ostatnim zaplanowanym terminie szczepienia.
    • W dniu rejestracji należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego na beta ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) (w moczu lub surowicy).
19. Wolontariusze AFAB lub wolontariuszki, które od urodzenia były interpłciowe, muszą zgodzić się, że nie będą zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak pobranie oocytów, sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do 8 tygodni po ostatnim zaplanowanym terminie szczepienia.

Kryteria wyłączenia:

1. Wolontariuszka karmiąca piersią lub będąca w ciąży.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40. Włączenie osób z BMI ≥ 40, które według oceny lekarza prowadzącego w ośrodku są w dobrym stanie zdrowia, można rozważyć po uzyskaniu zgody PSRT.
3. Cukrzyca (DM). Cukrzyca typu 2 kontrolowana samą dietą (i potwierdzona HgbA1c ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie nie wykluczają. PSRT może rozważyć włączenie osób z cukrzycą typu 2, dobrze kontrolowaną za pomocą leków hipoglikemizujących, w indywidualnych przypadkach, pod warunkiem, że HgbA1c wynosi ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy (ośrodki mogą narysować te podczas seansu).
4. Poprzedni lub obecny biorca eksperymentalnej szczepionki przeciwko wirusowi HIV (nie wyklucza się poprzednich biorców placebo/kontroli).
5. Otrzymanie eksperymentalnej szczepionki(-ek) innej niż HIV, otrzymanej w ciągu ostatniego roku. Wyjątki obejmują szczepionki, które następnie uzyskały licencję lub zezwolenie na użycie w sytuacjach awaryjnych (EUA) wydane przez FDA lub Światową Organizację Zdrowia (WHO) na liście zastosowań awaryjnych (EUL) lub, jeśli znajdują się poza Stanami Zjednoczonymi, przez krajowy organ regulacyjny (RA) zezwalający na to badanie kliniczne .
6. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym ogólnoustrojowe stosowanie leków, które w opinii badacza w ośrodku mogą upośledzać odpowiedź immunologiczną na szczepionkę, takie jak stosowanie glukokortykoidów w dawce równej lub większej niż prednizon 10 mg/dobę w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
7. Produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed rejestracją; otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed włączeniem wymaga zgody PSRT.
8. Historia zapalenia mięśnia sercowego i/lub zapalenia osierdzia.
9. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
10. Rozpoczęcie immunoterapii Ag w leczeniu alergii w ciągu poprzedniego roku (immunoterapia stabilna nie jest wykluczona); włączenie uczestników, którzy rozpoczęli immunoterapię w ciągu poprzedniego roku wymaga zgody PSRT.
11. Otrzymanie badanych środków badawczych o okresie półtrwania wynoszącym 7 lub mniej dni w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Jeżeli potencjalny uczestnik otrzymał badane środki o okresie półtrwania dłuższym niż 7 dni (lub nieznanym okresie półtrwania) w ciągu ostatniego roku, do włączenia wymagana jest zgoda PSRT.
12. Historia poważnych reakcji (np. nadwrażliwości, anafilaksji) na jakąkolwiek powiązaną szczepionkę lub składnik schematu szczepień objętych badaniem. Warto zauważyć, że schemat szczepień proponowany w badaniu obejmuje składniki podobne do składników licencjonowanych szczepionek mRNA COMIRNATY (Pfizer) i SPIKEVAX (Moderna); ciężka reakcja na te szczepionki jest zatem wykluczona.
13. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne postacie obrzęku naczynioruchowego.
14. Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku.
15. Zaburzenie krwawienia zdiagnozowane przez klinicystę, które sprawia, że ​​wykonanie badania jest przeciwwskazaniem.
16. Zaburzenie napadowe; drgawki gorączkowe w dzieciństwie lub drgawki powstałe w wyniku odstawienia alkoholu ponad 5 lat temu nie są wykluczone.
17. Asplenia lub funkcjonalna asplenia.
18. Personel wojskowy USA w czynnej służbie i rezerwie.
19. Każdy inny chroniczny lub klinicznie istotny stan, który w ocenie klinicznej badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, w tym między innymi: klinicznie istotne formy używania substancji lub zaburzenia(-y) związane z używaniem alkoholu, poważne zaburzenia psychiczne zaburzenia, osoby, które w ciągu ostatniego roku podjęły jakąkolwiek próbę samobójczą (jeśli w okresie od 1 do 2 lat, należy skonsultować się z PSRT w celu uzyskania zgody) lub nowotwór, który w ocenie klinicznej badacza prowadzącego ośrodek ma potencjał nawrotu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego).

20. Astma jest wykluczona, jeśli u uczestnika występuje JAKIEKOLWIEK z poniższych:

    • Wymagane doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w przypadku zaostrzenia 2 lub więcej razy w ciągu ostatniego roku; LUB
    • Potrzebna pomoc w nagłych przypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja z powodu ostrego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku (np. NIE wyklucza osób chorych na astmę, które spełniają wszystkie inne kryteria, ale szukały pilnej/nagłej opieki wyłącznie w celu uzupełnienia leków na astmę lub współistniejących schorzeń niezwiązanych z chorobą) astma); LUB
    • Stosuje krótko działający inhalator doraźny przez ponad 2 dni w tygodniu w przypadku ostrych objawów astmy (tj. nie w ramach leczenia zapobiegawczego przed zajęciami sportowymi); LUB
    • Stosuje wziewne kortykosteroidy w średnich i dużych dawkach (większych niż 250 mcg flutykazonu lub odpowiednika terapeutycznego na dzień), zarówno w inhalatorach do pojedynczej, jak i podwójnej terapii (tj. z długo działającym agonistą beta [LABA]); LUB
    • Codziennie używa więcej niż 1 leku w terapii podtrzymującej. Włączenie każdej osoby przyjmującej stałą dawkę więcej niż 1 leku do terapii podtrzymującej dziennie przez okres dłuższy niż 2 lata wymaga zgody PSRT.
21. Uczestnik z historią potencjalnej choroby o podłożu immunologicznym (PIMMC), aktywnej lub odległej. Nie wykluczające: 1) porażenie Bella w wywiadzie odległym (> 2 lata temu) niepowiązane z innymi objawami neurologicznymi oraz 2) łagodna łuszczyca lub inna łagodna, niepowikłana, zlokalizowana lub dermatologiczna choroba, która nie wymaga ciągłego leczenia ogólnoustrojowego.
22. Historia alergii na środki znieczulające miejscowo (nowokaina, lidokaina).
23. Obawy badacza dotyczące trudności z dostępem żylnym na podstawie wywiadu klinicznego i badania fizykalnego. Na przykład osoby, które w przeszłości zażywały narkotyki dożylnie lub miały znaczne trudności z wcześniejszym pobraniem krwi.