Клиническое исследование на взрослых участниках без ВИЧ и в целом с хорошим здоровьем для оценки безопасности и иммуногенности CD4BS CH505M5 Pr-NP1 с последующим усилением CH505 TF chTrimer с адъювантом либо липидными наночастицами (LNP), либо 3M-052-AF + квасцы

Критерии включения:

1. Способен и желает завершить процесс информированного согласия, включая оценку понимания (AoU): Доброволец демонстрирует понимание данного исследования и заполняет анкету перед первой вакцинацией, устно демонстрируя понимание пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
2. От 18 до 55 лет включительно на день зачисления.
3. Доступен для последующего наблюдения в клинике до последнего визита в клинику, готов пройти FNA и лейкаферез (только для Части C) и готов связаться через 12 месяцев после последнего приема исследуемого продукта.
4. Соглашается не участвовать в другом исследовании следственного агента во время участия в исследовании. Если потенциальный участник уже участвует в другом клиническом исследовании, перед регистрацией в HVTN 309 необходимо получить одобрение от другого спонсора исследования и PSRT HVTN 309.
5. По клиническому заключению исследователя, общее состояние здоровья хорошее.
6. Результаты физического осмотра и лабораторных исследований не содержат клинически значимых результатов, которые могли бы помешать оценке безопасности или реактогенности по клиническому заключению исследователя.
7. По оценке медицинского персонала, у него низкая вероятность заражения ВИЧ в соответствии с рекомендациями, и он соглашается обсудить свой потенциал заражения ВИЧ, соглашается на консультирование по снижению риска и соглашается избегать поведения, связанного с более высокой вероятностью заражения ВИЧ, во время последнего ознакомительного визита. Низкая вероятность может включать лиц, стабильно принимающих доконтактную профилактику (ПрЭП).

8. Гемоглобин (Hgb):

   • ≥ 11,0 г/дл для добровольцев AFAB
   • ≥ 13,0 г/дл для цисгендерных добровольцев AMAB и для трансгендерных мужчин, которые получали гормональную терапию более 6 месяцев подряд
   • ≥ 12,0 г/дл для трансгендерных женщин, получающих гормональную терапию более 6 месяцев подряд.
   • Для трансгендерных добровольцев, которые проходили гормональную терапию менее 6 месяцев подряд, право на участие в программе Hgb определяется на основании их пола, присвоенного при рождении.
9. Число лейкоцитов = от 2500 до 12 000/мм3 (количество лейкоцитов более 12 000/мм3 не является исключением, если дальнейшая оценка показывает общее хорошее состояние здоровья и если получено одобрение PSRT).
10. Тромбоциты = от 125 000 до 550 000/мм3.
11. АЛТ < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) на основе институционального нормального диапазона.
12. Креатинин сыворотки ≤ 1,1 x ВГН на основе институционального нормального диапазона.
13. Для части C: общий уровень кальция в сыворотке > 8,5 мг/дл.
14. Систолическое артериальное давление от 90 до <140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление от 50 до <90 мм рт. ст. на момент скринингового визита. Среднее артериальное давление между скрининговым визитом и визитом для включения в исследование должно быть ниже систолического 140 мм рт. ст. и диастолического 90 мм рт. ст. Единственное измерение, превышающее или равное 160 систолическому мм рт. ст. или диастолическому 100 мм рт. ст. во время оценки текущего исследования, является исключительным.

15. Отрицательные результаты теста на ВИЧ по одному из следующих вариантов:

    Для волонтеров из США:

    • Иммуноферментный анализ (ИФА), одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)
    • Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (ХМИА)
    • Два отрицательных результата экспресс-тестов на ВИЧ (один из которых должен быть одобрен FDA CMIA)

    Для волонтеров из-за пределов США:

    • Отрицательный знак европейского соответствия (CE) EIA.
    • CMIA
    • Отрицательный результат двух экспресс-тестов на ВИЧ (один из этих экспресс-тестов должен иметь маркировку CE)
16. Отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) (анти-ВГС) или отрицательный тест на нуклеиновую кислоту ВГС (NAT), если обнаружены антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
17. Отрицательный результат на гепатит В. Поверхностный Ag.

18. Для волонтеров AFAB или волонтеров, которые были интерсексуалами при рождении и способны забеременеть (далее именуемые «лица с потенциалом беременности»):

    • Должен согласиться использовать эффективные средства контрацепции в течение как минимум 21 дня до регистрации и в течение 8 недель после последней запланированной вакцинации.
    • В день регистрации необходимо иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) (моча или сыворотка).
19. Добровольцы AFAB или волонтеры, которые были интерсексуалами при рождении, должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как извлечение яйцеклеток, искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, по крайней мере, за 21 день до включения в программу и до 8 недель после последней запланированной вакцинации.

Критерий исключения:

1. Волонтер, кормящий грудью или беременный.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40. Включение лиц с ИМТ ≥ 40, состояние здоровья которых, по оценке исследователя, хорошее, может рассматриваться с одобрения PSRT.
3. Сахарный диабет (СД). СД 2 типа, контролируемый только диетой (и подтвержденный HgbA1c ≤ 8% в течение последних 6 месяцев) или изолированный гестационный диабет в анамнезе не являются исключением. Включение лиц с СД 2 типа, который хорошо контролируется гипогликемическими агентами, может рассматриваться PSRT в каждом конкретном случае при условии, что уровень HgbA1c составляет ≤ 8% в течение последних 6 месяцев (центры могут составить эти данные). на просмотре).
4. Предыдущий или текущий получатель исследуемой вакцины против ВИЧ (предыдущие получатели плацебо/контрольной группы не исключаются).
5. Получение экспериментальной(ых) вакцины(й), не относящейся к ВИЧ, полученной в течение последнего 1 года. Исключения включают вакцины, которые впоследствии прошли лицензирование или разрешение на экстренное использование (EUA) FDA или Список экстренного использования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (EUL), или, если за пределами США, национальный регулирующий орган (RA), санкционирующий это клиническое исследование. .
6. Врожденный или приобретенный иммунодефицит, включая системное применение лекарств, которые, по мнению исследователя, могут ослабить иммунный ответ на вакцину, например, применение глюкокортикоидов в дозе, равной или большей, чем преднизолон 10 мг/день, в течение 3 месяцев до включения в исследование.
7. Продукты крови или иммуноглобулин в течение 16 недель до включения в программу; получение иммуноглобулина в течение 16 недель до включения требует одобрения PSRT.
8. В анамнезе миокардит и/или перикардит.
9. Получение любой вакцины в течение 4 недель до регистрации.
10. Начало иммунотерапии аллергии на основе Ag в течение предыдущего года (стабильная иммунотерапия не является исключением); включение участников, начавших иммунотерапию в течение предыдущего года, требует одобрения PSRT.
11. Получение исследуемых исследовательских агентов с периодом полураспада 7 или менее дней в течение 4 недель до включения в исследование. Если потенциальный участник получал исследуемые агенты с периодом полураспада более 7 дней (или неизвестным периодом полувыведения) в течение прошлого года, для регистрации требуется одобрение PSRT.
12. Серьезные реакции (например, гиперчувствительность, анафилаксия) в анамнезе на любую родственную вакцину или компонент схемы исследуемой вакцины. Следует отметить, что предложенная в исследовании схема вакцинации включает компоненты, аналогичные компонентам лицензированных мРНК-вакцин COMIRNATY (Pfizer) и SPIKEVAX (Moderna); поэтому тяжелая реакция на эти вакцины является исключением.
13. Наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатические формы ангионевротического отека.
14. Идиопатическая крапивница в течение последнего года.
15. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом, делает процедуру исследования противопоказанием.
16. Эпилепсия; фебрильные судороги в детстве или судороги, возникшие вследствие отмены алкоголя более 5 лет назад, не являются исключением.
17. Аспления или функциональная аспления.
18. Действующая военная служба и резервный военнослужащий США.
19. Любое другое хроническое или клинически значимое состояние, которое, по клиническому мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования, включая, помимо прочего: клинически значимые формы употребления психоактивных веществ или расстройств, связанных с употреблением алкоголя, серьезные психические расстройства. расстройства, лица, предпринявшие попытки самоубийства в течение последнего 1 года (если между 1 и 2 годами, проконсультируйтесь с PSRT для одобрения) или рак, который, по клиническому заключению исследователя, имеет потенциал для рецидива (за исключением базальноклеточной карциномы).

20. Астма исключается, если у участника имеется ЛЮБОЕ из следующего:

    • Требуются пероральные или парентеральные кортикостероиды при обострении 2 и более раз в течение последнего года; ИЛИ
    • Необходимая неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу острого обострения астмы в течение последнего года (например, НЕ будут исключаться лица с астмой, которые соответствуют всем другим критериям, но обратились за неотложной/неотложной помощью исключительно для пополнения запасов лекарств от астмы или сопутствующих состояний, не связанных с астма); ИЛИ
    • Использует ингалятор короткого действия более 2 дней в неделю при острых симптомах астмы (т. е. не для профилактического лечения перед занятиями спортом); ИЛИ
    • Использует средние и высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (более 250 мкг флутиказона или терапевтического эквивалента в день) как в виде ингаляторов с одиночной или двойной терапией (т. е. с бета-агонистом длительного действия [ДДБА]); ИЛИ
    • Принимает более 1 препарата для поддерживающей терапии ежедневно. Включение лиц, принимающих стабильную дозу более 1 препарата для поддерживающей терапии ежедневно в течение более 2 лет, требует одобрения PSRT.
21. Участник с историей потенциального иммуноопосредованного заболевания (PIMMC), активного или отдаленного. Не исключающие: 1) паралич Белла в отдаленном анамнезе (> 2 лет назад), не связанный с другими неврологическими симптомами, и 2) легкий псориаз или другое легкое, неосложненное, локализованное или дерматологическое состояние, не требующее постоянного системного лечения.
22. В анамнезе аллергия на местные анестетики (новокаин, лидокаин).
23. Озабоченность исследователя трудностями с венозным доступом основана на клиническом анамнезе и физическом осмотре. Например, лица, в анамнезе употреблявшие внутривенные наркотики или имеющие значительные трудности с предыдущими взятиями крови.