Pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du SP-002 avec le vismodegib pour le traitement du carcinome basocellulaire localement avancé

Critère d'intégration:

1. Le sujet a fourni son consentement éclairé écrit avant le début des procédures spécifiées par l'étude.
2. Le sujet est âgé de 18 ans ou plus.
3. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 ou 2.

4. Le sujet présente une seule lésion confirmée histologiquement comme étant un CBC. La composante visible de l'extérieur des lésions doit mesurer au moins 1 cm dans une dimension pour faciliter une mesure précise et reproductible, jusqu'à 5 cm au diamètre le plus long, ce qui, de l'avis de l'investigateur :

   A. n’est pas considéré comme un bon candidat pour une intervention chirurgicale ou a récidivé après un traitement chirurgical définitif et une résection chirurgicale curative est peu probable. OU

   B. le sujet a une contre-indication médicale à la chirurgie lorsque les contre-indications médicales acceptables à la chirurgie comprennent :

   • Morbidité importante et/ou déformation attendue suite à une intervention chirurgicale (par exemple, ablation de tout ou partie d'une structure faciale vitale, telle que le nez, l'oreille, la paupière, l'œil ; ou nécessité d'une amputation d'un membre).
   • Conditions médicales prédisposant à de mauvais résultats chirurgicaux (par exemple, diabète avec antécédents de mauvaise cicatrisation des plaies).
   • D'autres conditions considérées comme médicalement contre-indiquées doivent être discutées avec le moniteur médical avant d'inscrire le sujet.

   Une copie de la note de consultation chirurgicale doit être fournie. Les CBCla ayant des antécédents ou un traitement HPPI en cours sont éligibles dans les conditions suivantes :

   • Réponse objective obtenue avec progression de la maladie > 3 mois après l'arrêt du traitement.
   • Obtenez la meilleure réponse de RP avec une maladie persistante qui continue de répondre aux critères d'inclusion de l'étude et a arrêté le traitement depuis au moins 3 mois.

   Remarque : lorsque le sujet présente > 1 lésion, une lésion peut être sélectionnée pour le traitement à la discrétion de l'investigateur.

5. La radiothérapie est contre-indiquée ou inappropriée de l'avis de l'investigateur, par exemple, hypersensibilité aux rayonnements due à un syndrome génétique tel que le syndrome de Gorlin, des limitations en raison de l'emplacement de la tumeur ou une morbidité importante anticipée, une perte de fonction ou des résultats esthétiques inacceptables. Les patients atteints du syndrome du naevus basocellulaire (syndrome de Gorlin) peuvent s'inscrire à cette étude mais doivent répondre aux critères localement avancés ou énumérés ci-dessus.
6. Le sujet est capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris les biopsies au départ et pendant l'étude. Biopsie de 3 à 4 mm préférée, les biopsies doivent couvrir <25 % de la surface de la tumeur. Biopsies de dépistage effectuées 1 à 12 semaines avant le jour 1.

7. Le sujet a une capacité hématopoïétique adéquate, telle que définie par ce qui suit :

   • Nombre de neutrophiles > 1 500/mm3
   • Hémoglobine >9 g/dL
   • Numération plaquettaire >100 000/mm3
   • Rapport normalisé international de prothrombine < 1,5

8. Le sujet a une fonction hépatique adéquate, telle que définie par les éléments suivants :

   • Bilirubine totale <1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou dans les 3 × la LSN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert
   • Aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase ou phosphate alcalin <2 × la LSN

9. Fonction rénale adéquate, telle que définie par les éléments suivants :

   • Créatinine <1,5 x LSN

10. Pour les femmes en âge de procréer*, accord pour utiliser deux méthodes de contraception acceptables (y compris une méthode barrière), pendant l'étude et pendant au moins (selon les informations de prescription des États-Unis [USPI]) 24 mois après l'arrêt du vismodegib.

    Pour les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer*, accord pour utiliser un préservatif en latex et conseiller à leur partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception supplémentaire pendant l'étude et pendant au moins (selon l'USPI) 24 mois après l'arrêt du vismodegib.

11. Les sujets acceptent de ne pas donner de sang ou de produits sanguins pendant l'étude et pendant au moins (selon USPI) 24 mois après l'arrêt du vismodegib ; les sujets masculins acceptent de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 2 mois après l'arrêt du vismodegib.

    • Le potentiel de procréation est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles, qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) et qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie comme une aménorrhée de 12 mois en l'absence d'autres causes biologiques. De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux sérique d’hormone folliculo-stimulante documenté > 40 mUI/mL pour confirmer la ménopause.

Critère d'exclusion:

1. CBCla ayant progressé sous traitement systémique par HHPI tel que défini ci-dessous :

   • Meilleure réponse en cas de maladie évolutive (progression primaire).
   • Réponse objective suivie d'une progression de la maladie pendant le traitement HHPI.
   • laBCC avec une meilleure réponse d'une maladie stable au traitement systémique par HHPI.
2. CBCla qui a récidivé au même endroit après deux interventions chirurgicales ou plus, ou qui a récidivé après une radiothérapie.
3. CBCla avec atteinte osseuse (confirmé radiologiquement en cas de suspicion clinique).
4. CBCla avec invasion des tissus mous sous-jacents qui ne sont pas accessibles par une seringue/aiguille standard.
5. Patients présentant des signes de CBC métastatique.
6. Sujets féminins qui allaitent ou sont enceintes.
7. Espérance de vie <12 semaines.
8. Thérapie antitumorale concomitante non spécifiée par le protocole (par exemple, chimiothérapie, autre thérapie ciblée ou radiothérapie).
9. Participation récente (dans les 4 semaines suivant le jour 1), actuelle ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament.
10. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans suivant le jour 1, à l'exception des tumeurs présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, telles qu'un carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau correctement traité, un carcinome canalaire in situ du sein ou un carcinome in situ du le col.
11. Maladies médicales incontrôlées telles qu’une infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques intraveineux.
12. Antécédents d'une autre maladie stable, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque élevé. des complications du traitement.