Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von SP-002 mit Vismodegib zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem Basalzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat vor Beginn der studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
2. Der Proband ist mindestens 18 Jahre alt.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 oder 2.

4. Das Subjekt hat eine einzelne Läsion, die histologisch als BCC bestätigt wurde. Der äußerlich sichtbare Anteil der Läsionen sollte mindestens 1 cm in einer Dimension betragen, um eine genaue und reproduzierbare Messung zu ermöglichen, und zwar bis zu 5 cm am längsten Durchmesser, was nach Ansicht des Prüfers:

   A. gilt als kein guter Kandidat für eine Operation oder ist nach einer endgültigen chirurgischen Behandlung erneut aufgetreten, und eine kurative chirurgische Resektion ist unwahrscheinlich. ODER

   B. Der Patient hat eine medizinische Kontraindikation für eine Operation, wobei akzeptable medizinische Kontraindikationen für eine Operation Folgendes umfassen:

   • Erwartete erhebliche Morbidität und/oder Deformation durch den chirurgischen Eingriff (z. B. Entfernung aller oder eines Teils einer lebenswichtigen Gesichtsstruktur wie Nase, Ohr, Augenlid, Auge; oder Notwendigkeit einer Gliedmaßenamputation).
   • Medizinische Bedingungen, die zu einem schlechten chirurgischen Ergebnis führen (z. B. Diabetes mit schlechter Wundheilung in der Vorgeschichte).
   • Andere Erkrankungen, die als medizinisch kontraindiziert gelten, müssen vor der Einschreibung des Probanden mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.

   Es muss eine Kopie des Operationsbesprechungsscheins vorgelegt werden. laBCC mit Vorgeschichte oder laufender HPPI-Behandlung sind unter den folgenden Bedingungen förderfähig:

   • Es wurde ein objektives Ansprechen mit Krankheitsprogression >3 Monate nach Absetzen der Behandlung erreicht.
   • Erzielen Sie die beste PR-Reaktion bei persistierender Erkrankung, die weiterhin die Einschlusskriterien für die Studie erfüllt und seit mindestens 3 Monaten nicht mehr behandelt wird.

   Hinweis: Wenn die Person mehr als eine Läsion hat, kann nach Ermessen des Prüfarztes eine Läsion für die Behandlung ausgewählt werden.

5. Eine Strahlentherapie ist nach Meinung des Prüfarztes kontraindiziert oder unangemessen, z. B. Überempfindlichkeit gegen Strahlung aufgrund eines genetischen Syndroms wie dem Gorlin-Syndrom, Einschränkungen aufgrund der Tumorlokalisation oder erwartete erhebliche Morbidität, Funktionsverlust oder inakzeptable kosmetische Ergebnisse. Patienten mit Basalzell-Nävus-Syndrom (Gorlin-Syndrom) können an dieser Studie teilnehmen, müssen jedoch die oben aufgeführten oder lokal fortgeschrittenen Kriterien erfüllen.
6. Der Proband ist in der Lage und willens, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Biopsien zu Studienbeginn und während der Studie. Biopsie 3–4 mm bevorzugt, Biopsien müssen <25 % der Tumorfläche ausmachen. Screening-Biopsien wurden 1–12 Wochen vor Tag 1 durchgeführt.

7. Das Subjekt verfügt über eine ausreichende hämatopoetische Kapazität, wie durch Folgendes definiert:

   • Neutrophilenzahl >1.500/mm3
   • Hämoglobin >9 g/dl
   • Thrombozytenzahl >100.000/mm3
   • Internationales normalisiertes Verhältnis von Prothrombin <1,5

8. Das Subjekt verfügt über eine ausreichende Leberfunktion, wie durch Folgendes definiert:

   • Gesamtbilirubin <1,5 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder innerhalb von 3 × der ULN bei Patienten mit Gilbert-Krankheit
   • Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase oder alkalisches Phosphat <2 × der ULN

9. Angemessene Nierenfunktion, wie durch Folgendes definiert:

   • Kreatinin <1,5 x ULN

10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter* muss vereinbart werden, während der Studie und mindestens (gemäß den US-amerikanischen Verschreibungsinformationen [USPI]) 24 Monate nach Absetzen von Vismodegib zwei akzeptable Verhütungsmethoden (einschließlich einer Barrieremethode) anzuwenden.

    Für männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter* ist die Zustimmung zur Verwendung eines Latexkondoms erforderlich und die Empfehlung der Partnerin, während der Studie und mindestens (gemäß USPI) 24 Monate nach Absetzen von Vismodegib eine zusätzliche Verhütungsmethode anzuwenden.

11. Die Probanden erklären sich damit einverstanden, während der Studie und mindestens (gemäß USPI) 24 Monate nach Absetzen von Vismodegib kein Blut oder keine Blutprodukte zu spenden. Männliche Probanden erklären sich damit einverstanden, während der Studie und für mindestens 2 Monate nach Absetzen von Vismodegib kein Sperma zu spenden.

    • Als gebärfähig gilt jede Frau, die eine Menarche erlebt hat, sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat und sich nicht in der Postmenopause befindet. Unter Menopause versteht man eine 12-monatige Amenorrhoe ohne andere biologische Ursachen. Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen dokumentierten Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons von >40 mIU/ml aufweisen, um die Menopause zu bestätigen.

Ausschlusskriterien:

1. laBCC, das unter systemischer HHPI-Therapie Fortschritte gemacht hat, wie unten definiert:

   • Bestes Ansprechen bei fortschreitender Erkrankung (primäre Progression).
   • Objektives Ansprechen, gefolgt von Krankheitsprogression während der HHPI-Behandlung.
   • laBCC mit dem besten Ansprechen einer stabilen Erkrankung auf eine systemische HHPI-Behandlung.
2. laBCC, das nach zwei oder mehr chirurgischen Eingriffen an derselben Stelle oder nach einer Strahlentherapie erneut aufgetreten ist.
3. laBCC mit Knochenbeteiligung (radiologisch bestätigt bei klinischem Verdacht).
4. laBCC mit Invasion des darunter liegenden Weichgewebes, das mit einer Standardspritze/-nadel nicht zugänglich ist.
5. Patienten mit Anzeichen eines metastasierten BCC.
6. Weibliche Probanden, die stillen oder schwanger sind.
7. Lebenserwartung <12 Wochen.
8. Gleichzeitige, nicht protokollspezifische Antitumortherapie (z. B. Chemotherapie, andere gezielte Therapie oder Strahlentherapie).
9. Jüngste (innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1), aktuelle oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie.
10. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren nach Tag 1, mit Ausnahme von Tumoren mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod, wie z. B. ausreichend behandeltes Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut, duktales Karzinom in situ der Brust oder Karzinom in situ der Gebärmutterhals.
11. Unkontrollierte medizinische Erkrankungen wie Infektionen, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika erfordern.
12. Vorgeschichte anderer stabiler Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnte oder den Probanden einem hohen Risiko aussetzt von Behandlungskomplikationen.