Ocena bezpieczeństwa i skuteczności SP-002 z wismodegibem w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka podstawnokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik przedstawił pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem procedur określonych w badaniu.
2. Podmiot ma ukończone 18 lat.
3. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 lub 2.

4. Podmiot ma pojedynczą zmianę, która została histologicznie potwierdzona jako BCC. Widoczny z zewnątrz element zmian powinien mieć co najmniej 1 cm w jednym wymiarze, aby ułatwić dokładny i powtarzalny pomiar, do 5 cm w najdłuższej średnicy, co w opinii badacza:

   A. nie jest uważany za dobrego kandydata do leczenia operacyjnego lub po ostatecznym leczeniu chirurgicznym nastąpił nawrót choroby, a wyleczenie chirurgiczne jest mało prawdopodobne. LUB

   B. pacjent posiada przeciwwskazania medyczne do operacji, gdzie akceptowalnymi przeciwwskazaniami medycznymi do operacji są:

   • Spodziewana znaczna zachorowalność i/lub deformacja w wyniku operacji (np. usunięcie całości lub części ważnych struktur twarzy, takich jak nos, ucho, powieka, oko lub konieczność amputacji kończyny).
   • Stany chorobowe predysponujące do złego wyniku operacji (np. cukrzyca ze słabym gojeniem się ran w wywiadzie).
   • Inne schorzenia uznane za przeciwwskazane z medycznego punktu widzenia należy omówić z monitorem medycznym przed zapisaniem pacjenta.

   Należy dołączyć kopię zaświadczenia o konsultacji chirurgicznej. laBCC z wcześniejszą historią lub trwającym leczeniem HPPI kwalifikują się pod następującymi warunkami:

   • Osiągnięto obiektywną odpowiedź z progresją choroby > 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia.
   • Osiągnąć najlepszą odpowiedź PR w przypadku choroby przewlekłej, która w dalszym ciągu spełnia kryteria włączenia do badania i nie była leczona przez co najmniej 3 miesiące.

   Uwaga: jeśli pacjent ma > 1 zmianę, jedna zmiana może zostać wybrana do leczenia według uznania badacza.

5. Radioterapia jest w opinii badacza przeciwwskazana lub niewłaściwa, na przykład w przypadku nadwrażliwości na promieniowanie spowodowanej zespołem genetycznym, takim jak zespół Gorlina, ograniczeniami związanymi z lokalizacją guza lub przewidywaną znaczną zachorowalnością, utratą funkcji lub nieakceptowalnymi efektami kosmetycznymi. Do badania mogą włączyć się pacjenci z zespołem podstawnokomórkowym (zespół Gorlina), ale muszą spełniać kryteria miejscowo zaawansowanego lub wymienione powyżej.
6. Uczestnik jest w stanie i chce spełnić wszystkie wymagania badania, w tym biopsje na początku i w trakcie badania. Preferowana biopsja 3-4 mm, biopsje muszą obejmować <25% powierzchni guza. Biopsje przesiewowe wykonywane 1–12 tygodni przed dniem 1.

7. Osobnik ma odpowiednią zdolność krwiotwórczą, zdefiniowaną w następujący sposób:

   • Liczba neutrofili >1500/mm3
   • Hemoglobina >9 g/dL
   • Liczba płytek krwi >100 000/ mm3
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany protrombiny <1,5

8. Osobnik ma odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną w następujący sposób:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej <1,5 × górna granica normy (GGN) lub w granicach 3 × GGN u pacjentów z chorobą Gilberta
   • Aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa lub zasadowy fosforan <2 × GGN

9. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana przez:

   • Kreatynina <1,5 x GGN

10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym*, zgoda na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji (w tym jednej metody mechanicznej) w trakcie badania i przez co najmniej (zgodnie z informacjami dotyczącymi przepisywania leku w Stanach Zjednoczonych [USPI]) 24 miesiące po zaprzestaniu stosowania wismodegibu.

    W przypadku mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym*, zgoda na stosowanie lateksowej prezerwatywy oraz zalecenie partnerce stosowania dodatkowej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej (wg USPI) 24 miesiące po zaprzestaniu stosowania wismodegibu.

11. Uczestnicy zgadzają się nie oddawać krwi ani produktów krwiopochodnych podczas badania i przez co najmniej (wg USPI) 24 miesiące po zaprzestaniu stosowania wismodegibu; mężczyźni zgadzają się nie oddawać nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 2 miesiące po zaprzestaniu stosowania wismodegibu.

    • Potencjał rozrodczy definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników) i która nie jest w wieku pomenopauzalnym. Menopauzę definiuje się jako brak miesiączki trwający 12 miesięcy przy braku innych przyczyn biologicznych. Ponadto, aby potwierdzić menopauzę, u kobiet w wieku poniżej 55 lat udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego w surowicy wynosi >40 mIU/ml.

Kryteria wyłączenia:

1. laBCC, u którego wystąpiła progresja w wyniku ogólnoustrojowej terapii HHPI zgodnie z definicją poniżej:

   • Najlepsza odpowiedź na postępującą chorobę (postępowość pierwotna).
   • Obiektywna odpowiedź, po której następuje progresja choroby podczas leczenia HHPI.
   • laBCC z najlepszą odpowiedzią w postaci stabilnej choroby na ogólnoustrojowe leczenie HHPI.
2. laBCC, które nawróciło w tym samym miejscu po dwóch lub więcej zabiegach chirurgicznych lub które nawróciło po radioterapii.
3. laBCC z zajęciem kości (potwierdzone radiologicznie, jeśli istnieje podejrzenie kliniczne).
4. laBCC z naciekiem leżącej pod spodem tkanki miękkiej, do której nie można uzyskać dostępu standardową strzykawką/igłą.
5. Pacjenci z cechami przerzutowego BCC.
6. Kobiety w okresie laktacji lub w ciąży.
7. Oczekiwana długość życia <12 tygodni.
8. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe nieokreślone w protokole (np. chemioterapia, inna terapia celowana lub radioterapia).
9. Niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia), obecny lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku.
10. Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie w ciągu 3 lat od pierwszego dnia, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci, takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry, rak przewodowy in situ piersi lub rak in situ szyjka macicy.
11. Niekontrolowane choroby medyczne, takie jak infekcja wymagająca leczenia dożylnymi antybiotykami.
12. Historia innej stabilnej choroby, dysfunkcji metabolicznych, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych dających uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może mieć wpływ na interpretację wyników badania lub narażać uczestnika na wysokie ryzyko z powikłań leczenia.