Valutare la sicurezza e l'efficacia di SP-002 con Vismodegib per il trattamento del carcinoma basocellulare localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto prima dell'inizio delle procedure specificate dallo studio.
2. Il soggetto ha 18 anni o più.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 o 2.

4. Il soggetto ha una singola lesione confermata istologicamente come BCC. La componente visibile esternamente delle lesioni deve essere di almeno 1 cm in una dimensione per facilitare una misurazione accurata e riproducibile, fino a 5 cm al diametro più lungo, che secondo l'opinione dello sperimentatore:

   A. non è considerato un buon candidato per l'intervento chirurgico o ha recidivato dopo un trattamento chirurgico definitivo ed è improbabile una resezione chirurgica curativa. O

   B. il soggetto ha una controindicazione medica all'intervento chirurgico laddove le controindicazioni mediche accettabili all'intervento chirurgico includono:

   • Morbilità e/o deformità sostanziali previste a seguito di un intervento chirurgico (ad esempio, rimozione di tutta o parte di una struttura facciale vitale, come naso, orecchio, palpebra, occhio; o necessità di amputazione di un arto).
   • Condizioni mediche che predispongono a scarsi risultati chirurgici (ad esempio, diabete con storia di scarsa guarigione delle ferite).
   • Altre condizioni considerate controindicate dal punto di vista medico devono essere discusse con il Medical Monitor prima di arruolare il soggetto.

   Deve essere fornita una copia della nota della visita chirurgica. laBCC con anamnesi precedente o trattamento HPPI in corso sono idonei alle seguenti condizioni:

   • Risposta obiettiva ottenuta con progressione della malattia >3 mesi dopo l’interruzione del trattamento.
   • Ottenere la migliore risposta di PR con malattia persistente che continua a soddisfare i criteri di inclusione nello studio e ha interrotto il trattamento per almeno 3 mesi.

   Nota: se il soggetto presenta >1 lesione, una lesione può essere selezionata per il trattamento a discrezione dello sperimentatore.

5. La radioterapia è controindicata o inappropriata a giudizio dello sperimentatore, ad esempio, ipersensibilità alle radiazioni dovuta a sindrome genetica come la sindrome di Gorlin, limitazioni dovute alla localizzazione del tumore, o prevista morbilità significativa, perdita di funzionalità o esiti estetici inaccettabili. I pazienti con sindrome del nevo basocellulare (sindrome di Gorlin) possono arruolarsi in questo studio ma devono soddisfare i criteri per localmente avanzato o elencati sopra.
6. Il soggetto è in grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio, comprese le biopsie al basale e durante lo studio. È preferibile una biopsia di 3-4 mm, le biopsie devono essere <25% dell'area del tumore. Biopsie di screening eseguite 1-12 settimane prima del giorno 1.

7. Il soggetto ha un'adeguata capacità ematopoietica, come definita da quanto segue:

   • Conta dei neutrofili >1.500/mm3
   • Emoglobina >9 g/dl
   • Conta piastrinica >100.000/mm3
   • Rapporto internazionale normalizzato di protrombina <1,5

8. Il soggetto ha una funzionalità epatica adeguata, come definito da quanto segue:

   • Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o entro 3 volte l'ULN per i pazienti con malattia di Gilbert
   • Aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o fosfato alcalino <2 volte l'ULN

9. Funzionalità renale adeguata, come definita da quanto segue:

   • Creatinina <1,5 x ULN

10. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile*, accordo sull'uso di due metodi contraccettivi accettabili (incluso un metodo di barriera), durante lo studio e per almeno (secondo le informazioni sulla prescrizione degli Stati Uniti [USPI]) 24 mesi dopo l'interruzione di vismodegib.

    Per i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile*, accordo di utilizzare un preservativo in lattice e consigliare alla propria partner di utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo durante lo studio e per almeno (secondo USPI) 24 mesi dopo l'interruzione di vismodegib.

11. I soggetti accettano di non donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio e per almeno (secondo USPI) 24 mesi dopo l'interruzione di vismodegib; i soggetti di sesso maschile accettano di non donare sperma durante lo studio e per almeno 2 mesi dopo l'interruzione di vismodegib.

    • Per potenziale fertile si intende qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) e non sia in postmenopausa. La menopausa è definita come 12 mesi di amenorrea in assenza di altre cause biologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante nel siero > 40 mIU/mL per confermare la menopausa.

Criteri di esclusione:

1. laBCC che ha registrato progressi nella terapia sistemica HHPI come definito di seguito:

   • Migliore risposta della malattia progressiva (progressione primaria).
   • Risposta obiettiva seguita dalla progressione della malattia durante il trattamento con HHPI.
   • laBCC con la migliore risposta di malattia stabile al trattamento sistemico con HHPI.
2. laBCC che si è ripresentato nella stessa sede dopo due o più procedure chirurgiche o che si è ripresentato dopo radioterapia.
3. laBCC con coinvolgimento osseo (confermato radiologicamente se clinicamente sospettato).
4. laBCC con invasione dei tessuti molli sottostanti non accessibili tramite siringa/ago standard.
5. Pazienti con evidenza di BCC metastatico.
6. Soggetti di sesso femminile in allattamento o in gravidanza.
7. Aspettativa di vita <12 settimane.
8. Terapia antitumorale concomitante non specificata nel protocollo (ad esempio, chemioterapia, altra terapia mirata o radioterapia).
9. Partecipazione recente (entro 4 settimane dal giorno 1), attuale o pianificata a uno studio sperimentale sul farmaco.
10. Anamnesi di altre neoplasie maligne entro 3 anni dal Giorno 1, ad eccezione di tumori con un rischio trascurabile di metastasi o morte, come carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma in situ della mammella la cervice.
11. Malattie mediche incontrollate come infezioni che richiedono un trattamento con antibiotici per via endovenosa.
12. Anamnesi di altra malattia stabile, disfunzione metabolica, riscontro dell'esame fisico o riscontro clinico di laboratorio che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il soggetto ad alto rischio dalle complicazioni del trattamento.