At vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​SP-002 med Vismodegib til behandling af lokalt avanceret basalcellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecificerede procedurer.
2. Forsøgspersonen er 18 år eller ældre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0, 1 eller 2.

4. Forsøgspersonen har en enkelt læsion, der er histologisk bekræftet som BCC. Den eksternt synlige komponent af læsionerne bør være mindst 1 cm i én dimension for at lette nøjagtig og reproducerbar måling, til 5 cm ved den længste diameter, som efter investigatorens mening:

   A. anses for ikke at være en god kandidat til operation eller er vendt tilbage efter endelig kirurgisk behandling og kurativ kirurgisk resektion er usandsynlig. ELLER

   B. forsøgsperson har en medicinsk kontraindikation til kirurgi, hvor acceptable medicinske kontraindikationer til kirurgi omfatter:

   • Forventet væsentlig sygelighed og/eller deformitet fra operation (f.eks. fjernelse af hele eller dele af en vital ansigtsstruktur, såsom næse, øre, øjenlåg, øje eller krav om amputation af lemmer).
   • Medicinske tilstande, der disponerer for dårligt kirurgisk resultat (f.eks. diabetes med dårlig sårheling).
   • Andre tilstande, der anses for at være medicinsk kontraindicerende, skal diskuteres med lægemonitoren, før forsøgspersonen tilmeldes.

   En kopi af kirurgisk konsultationsnotat skal medsendes. laBCC med tidligere eller igangværende HPPI-behandling er berettiget under følgende betingelser:

   • Opnået objektiv respons med sygdomsprogression >3 måneder efter behandlingsophør.
   • Opnå den bedste respons af PR med vedvarende sygdom, der fortsat opfylder undersøgelsens inklusionskriterier og har været ude af behandling i mindst 3 måneder.

   Bemærk: hvor forsøgspersonen har >1 læsion, kan én læsion udvælges til behandling efter investigatorens skøn.

5. Strålebehandling er kontraindiceret eller uhensigtsmæssig efter investigatorens mening, for eksempel overfølsomhed over for stråling på grund af genetisk syndrom såsom Gorlin syndrom, begrænsninger på grund af tumorens placering eller forventet signifikant morbiditet, funktionstab eller uacceptable kosmetiske resultater. Patienter med basalcelle Nevus syndrom (Gorlin syndrom) kan deltage i denne undersøgelse, men skal opfylde kriterierne for lokalt avanceret eller anført ovenfor.
6. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder biopsier ved baseline og under undersøgelsen. Biopsi 3-4 mm foretrækkes, biopsier skal være <25 % af arealet af tumoren. Screeningsbiopsier udført 1-12 uger før dag 1.

7. Forsøgspersonen har tilstrækkelig hæmatopoietisk kapacitet, som defineret ved følgende:

   • Neutrofiltal >1.500/mm3
   • Hæmoglobin >9 g/dL
   • Blodpladetal >100.000/ mm3
   • Prothrombin international normaliseret ratio <1,5

8. Personen har tilstrækkelig leverfunktion, som defineret ved følgende:

   • Total bilirubin <1,5 × den øvre normalgrænse (ULN) eller inden for 3 × ULN for patienter med Gilberts sygdom
   • Aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfat <2 × ULN

9. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret af følgende:

   • Kreatinin <1,5 x ULN

10. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder*, enighed om at bruge to acceptable præventionsmetoder (inklusive én barrieremetode), under undersøgelsen og i mindst (i henhold til USA's ordinationsoplysninger [USPI]) 24 måneder efter seponering af vismodegib.

    For mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder*, aftale om at bruge latexkondom og at rådgive deres kvindelige partner til at bruge en yderligere præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst (pr. USPI) 24 måneder efter seponering af vismodegib.

11. Forsøgspersoner indvilliger i ikke at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen og i mindst (pr. USPI) 24 måneder efter seponering af vismodegib; mandlige forsøgspersoner accepterer ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 2 måneder efter seponering af vismodegib.

    • Fertilitet defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) og ikke er postmenopausal. Menopause er defineret som 12 måneders amenoré uden andre biologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormonniveau >40 mIU/ml for at bekræfte overgangsalderen.

Ekskluderingskriterier:

1. laBCC, der har udviklet sig med systemisk HHPI-terapi som defineret nedenfor:

   • Bedste respons på progressiv sygdom (primær progression).
   • Objektiv respons efterfulgt af sygdomsprogression under HHPI-behandling.
   • laBCC med det bedste respons af stabil sygdom på systemisk HHPI-behandling.
2. laBCC, der er vendt tilbage på samme sted efter to eller flere kirurgiske indgreb, eller som er vendt tilbage efter strålebehandling.
3. laBCC, der har knoglepåvirkning (radiologisk bekræftet, hvis det er klinisk mistænkt).
4. laBCC med invasion af underliggende blødt væv, der ikke er tilgængeligt med standardsprøjte/nål.
5. Patienter med tegn på metastatisk BCC.
6. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide.
7. Forventet levetid på <12 uger.
8. Samtidig ikke-protokol-specificeret antitumorterapi (f.eks. kemoterapi, anden målrettet terapi eller strålebehandling).
9. Nylig (inden for 4 uger efter dag 1), aktuel eller planlagt deltagelse i en eksperimentel lægemiddelundersøgelse.
10. Anamnese med andre maligniteter inden for 3 år efter dag 1, bortset fra tumorer med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, såsom tilstrækkeligt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden, duktalt karcinom in situ i brystet eller karcinom in situ af livmoderhalsen.
11. Ukontrollerede medicinske sygdomme såsom infektion, der kræver behandling med intravenøs antibiotika.
12. Anamnese med anden stabil sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gør forsøgspersonen i høj risiko fra behandlingskomplikationer.