Posoudit bezpečnost a účinnost SP-002 s Vismodegibem pro léčbu lokálně pokročilého bazaliomu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas před zahájením postupů specifikovaných ve studii.
2. Subjekt je starší 18 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2.

4. Subjekt má jedinou lézi, která je histologicky potvrzena jako BCC. Externě viditelná složka lézí by měla být alespoň 1 cm v jednom rozměru, aby se usnadnilo přesné a reprodukovatelné měření, do 5 cm při nejdelším průměru, který podle názoru zkoušejícího:

   A. není považována za vhodného kandidáta na operaci nebo se po definitivní chirurgické léčbě recidivovala a kurativní chirurgická resekce je nepravděpodobná. NEBO

   B. subjekt má zdravotní kontraindikaci chirurgického zákroku, kde přijatelné lékařské kontraindikace chirurgického zákroku zahrnují:

   • Předpokládaná podstatná morbidita a/nebo deformace z chirurgického zákroku (např. odstranění celé nebo části vitální struktury obličeje, jako je nos, ucho, oční víčko, oko; nebo požadavek na amputaci končetiny).
   • Zdravotní stavy predisponující ke špatnému chirurgickému výsledku (např. diabetes s anamnézou špatného hojení ran).
   • Jiné stavy považované za lékařsky kontraindikující musí být projednány s lékařským monitorem před zapsáním předmětu.

   Musí být poskytnuta kopie poznámky o chirurgické konzultaci. laBCC s předchozí nebo probíhající léčbou HPPI jsou způsobilé za následujících podmínek:

   • Dosažená objektivní odpověď s progresí onemocnění > 3 měsíce po ukončení léčby.
   • Dosáhněte nejlepší odpovědi PR u přetrvávajícího onemocnění, které nadále splňuje kritéria pro zařazení do studie a bylo po dobu nejméně 3 měsíců bez léčby.

   Poznámka: pokud má subjekt >1 lézi, může být podle uvážení zkoušejícího k léčbě vybrána jedna léze.

5. Radioterapie je podle názoru zkoušejícího kontraindikována nebo nevhodná, například přecitlivělost na záření v důsledku genetického syndromu, jako je Gorlinův syndrom, omezení kvůli umístění nádoru nebo předpokládaná významná morbidita, ztráta funkce nebo nepřijatelné kosmetické výsledky. Do této studie se mohou zapsat pacienti se syndromem bazaliomu (Gorlinův syndrom), ale musí splňovat kritéria pro lokálně pokročilé nebo uvedené výše.
6. Subjekt je schopen a ochoten splnit všechny požadavky studie včetně biopsií na začátku a během studie. Preferuje se biopsie 3-4 mm, biopsie musí být <25 % plochy nádoru. Screeningové biopsie provedené 1-12 týdnů před 1. dnem.

7. Subjekt má adekvátní hematopoetickou kapacitu, jak je definováno následovně:

   • Počet neutrofilů >1 500/mm3
   • Hemoglobin > 9 g/dl
   • Počet krevních destiček >100 000/ mm3
   • Protrombinový mezinárodní normalizovaný poměr <1,5

8. Subjekt má adekvátní funkci jater, jak je definováno následovně:

   • Celkový bilirubin <1,5× horní hranice normy (ULN) nebo v rámci 3× ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou
   • Aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo alkalický fosfát <2 × ULN

9. Přiměřená funkce ledvin, jak je definována následovně:

   • Kreatinin <1,5 x ULN

10. U žen ve fertilním věku* souhlas s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce (včetně jedné bariérové ​​metody) během studie a alespoň (podle informací o předepisování Spojených států [USPI]) 24 měsíců po ukončení podávání vismodegibu.

    U mužů s partnerkami ve fertilním věku* souhlas s používáním latexového kondomu a doporučení jejich partnerce, aby používala další metodu antikoncepce během studie a alespoň (podle USPI) 24 měsíců po ukončení podávání vismodegibu.

11. Subjekty souhlasí s tím, že nebudou darovat krev nebo krevní produkty během studie a alespoň (podle USPI) 24 měsíců po ukončení podávání vismodegibu; muži souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma během studie a alespoň 2 měsíce po ukončení podávání vismodegibu.

    • Potenciál otěhotnět je definován jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) a není postmenopauzální. Menopauza je definována jako 12 měsíců trvající amenorea bez jiných biologických příčin. Kromě toho musí mít ženy ve věku do 55 let zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu v séru > 40 mIU/ml, aby se potvrdila menopauza.

Kritéria vyloučení:

1. laBCC, který pokročil při systémové terapii HHPI, jak je definováno níže:

   • Nejlepší reakce progresivního onemocnění (primární progrese).
   • Objektivní odpověď následovaná progresí onemocnění během léčby HHPI.
   • laBCC s nejlepší odpovědí stabilního onemocnění na systémovou léčbu HHPI.
2. laBCC, který se opakoval ve stejné lokalitě po dvou nebo více chirurgických zákrocích nebo který se opakoval po radiační terapii.
3. laBCC, který má postižení kosti (radiologicky potvrzeno, pokud je klinické podezření).
4. laBCC s invazí spodní měkké tkáně, která není dostupná standardní stříkačkou/jehlou.
5. Pacienti s prokázaným metastatickým BCC.
6. Ženy, které jsou kojící nebo těhotné.
7. Předpokládaná délka života <12 týdnů.
8. Souběžná protinádorová terapie neprotokolově nespecifikovaná (např. chemoterapie, jiná cílená terapie nebo radiační terapie).
9. Nedávná (do 4 týdnů od 1. dne), současná nebo plánovaná účast na experimentální studii léků.
10. Anamnéza jiných malignit do 3 let ode dne 1, s výjimkou nádorů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí, jako je adekvátně léčený bazální a spinocelulární karcinom kůže, duktální karcinom in situ prsu nebo karcinom in situ děložního čípku.
11. Nekontrolovaná zdravotní onemocnění, jako je infekce vyžadující léčbu intravenózními antibiotiky.
12. Anamnéza jiného stabilního onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu poskytujícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt vysokému riziku z komplikací léčby.