Axe cœur-cerveau et stress psychosocial

L'objectif principal du projet est de déterminer prospectivement l'influence du sexe sur l'activité métabolique amygdalienne et la perfusion myocardique dans une population de femmes ménopausées en bonne santé et d'hommes âgés soumis à des conditions de stress psychosocial aigu.

L'hypothèse principale de l'étude est que les femmes subissent une activité métabolique amygdalienne disproportionnée et une perfusion myocardique réduite en réponse au stress psychosocial par rapport aux hommes.

Ce projet est une étude observationnelle prospective monocentrique impliquant une tomographie par émission de positons hybride/imagerie par résonance magnétique (PET/MR) ainsi que la collecte d'échantillons biologiques chez des individus en bonne santé âgés de 50 à 75 ans (femmes et hommes ménopausés). Pour infliger un stress psychosocial aigu, les enquêteurs ont appliqué le test de stress d'imagerie de Montréal (MIST) lorsque les participants se trouvaient à l'intérieur du scanner PET/MR et le test de stress social de Trier (TSST) lorsque les participants étaient à l'extérieur du scanner PET/MR. Le TSST et le MIST sont tous deux des tests standardisés et sont largement appliqués pour provoquer des réponses biologiques fiables au stress en laboratoire. Aucune étude de suivi n'est prévue. A l'inclusion, les individus ont été interrogés et les données de santé ont été collectées au moyen de questionnaires. De plus, des échantillons biologiques, notamment du sang, des ongles et de la salive, ont été collectés. Les volontaires ont subi une imagerie du flux sanguin myocardique (MBF) et de la perfusion cérébrale à l'aide de l'ammoniac (13NH3)-PET, ainsi qu'une imagerie fonctionnelle à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM), deux techniques d'imagerie couramment utilisées. 13NH3-PET/MR a été réalisé au repos et sous stress (MIST). Par la suite, les participants à l’étude ont subi un TSST, suivi d’une imagerie métabolique du corps entier avec du fluor-18-désoxyglucose (18F-FDG)-PET/MRI, permettant d’étudier le métabolisme du cerveau et de la moelle osseuse, entre autres paramètres. En parallèle, la réponse de la fréquence cardiaque (HRR) a été surveillée tout au long de l'étude et les catécholamines ont été collectées au départ et après un stress pour évaluer l'influence autonome sur le cœur. L'exposition totale aux radiations était inférieure à 5 mSv.

En détail, chaque participant a été invité à remplir des questionnaires pour évaluer ses caractéristiques psychométriques de base lors de la visite d'étude.

Deux échantillons de sang ont été prélevés sur un cathéter intraveineux périphérique, au début de l'étude et à la fin du TSST. La glycémie a été mesurée par piqûre au doigt. De plus, des échantillons de salive d’environ 1 ml chacun ont été prélevés à différents moments, notamment avant et après chacun des tests de stress mental. Des échantillons d'ongles ont été prélevés en coupant les ongles des doigts et/ou des orteils.

Tous les échantillons biologiques des participants ont été immédiatement traités pour permettre la conservation des échantillons.

Les données et les échantillons du projet ont été traités avec la plus grande discrétion et accessibles uniquement au personnel autorisé. Sur les documents spécifiques au projet, les participants ne sont identifiés que par un numéro de participant unique. Des données codées ont été utilisées et la liste d'identification des participants n'est accessible que par les enquêteurs. Les données sont protégées contre la divulgation, la modification, la suppression, la copie et le vol non autorisés ou accidentels grâce aux mécanismes intégrés de Redcap®. Le matériel biologique de ce projet n'est pas identifié par le nom du participant mais par un numéro de participant unique.

Il a été demandé aux participants de jeûner au moins 2,5 heures avant la visite d'étude et de s'abstenir de toute activité physique intense pendant au moins 24 heures. Tous les participants à l’étude ont subi une imagerie en série sur un scanner hybride TEP/MR dédié (GE Healthcare) utilisant le 13N-NH3 et le 18F-FDG comme traceurs validés, selon la routine clinique quotidienne. Des IRM du corps entier (18F-FDG) ou du cerveau et du cœur (13-NH3) ont été enregistrées simultanément avec toutes les acquisitions TEP. En commençant par une administration en bolus intraveineux de 200 MBq de 13N-NH3, des images TEP dynamiques et statiques en série ont été acquises pendant 30 minutes. En parallèle, les sujets ont subi la partie Contrôle (repos) du MIST (tâche mathématique, à l'intérieur du scanner). Une deuxième dose de 400 MBq de 13N-NH3 a été administrée et les images ont été enregistrées dans la même séquence d'acquisition pendant 30 minutes, parallèlement à la partie Stress du MIST.

Après une pause, tous les individus ont reçu une injection de 150 MBq de 18F-FDG, suivi d'un TSST en dehors du scanner. Lors de la première partie du TSST, un jury de deux à trois juges (personnel formé), équipé d'une caméra vidéo, demande au participant de préparer une présentation de 5 minutes. Pour ce faire, les participants peuvent utiliser du papier et un stylo mais doivent remettre leurs notices au début de la présentation. Durant la présentation de 5 minutes, les juges observent les participants sans faire de commentaires ni d'expressions faciales. Il est demandé aux participants de continuer s'ils s'arrêtent avant la fin des 5 minutes. Pour la deuxième partie du TSST, les participants subissent une tâche de calcul mental au cours de laquelle il leur est demandé de compter à rebours à partir de 1022 par pas de 11. Par la suite, les participants ont été autorisés à se reposer dans une pièce sombre séparée désignée (phase de repos) et le scanner 18F-FDG-PET a été effectué environ. 60 minutes après l'injection du traceur pour évaluer l'activité métabolique dans le cerveau, selon les procédures de routine du département de médecine nucléaire de l'hôpital universitaire de Zurich. La fréquence cardiaque et la pression artérielle ont été enregistrées au départ et tout au long de la procédure.

La procédure depuis l’analyse initiale jusqu’à la fin de l’analyse finale prend environ 3,5 heures. Avec les 2 heures de préparation, les participants ont consacré environ 5,5 heures au total à l'étude.