Eixo coração-cérebro e estresse psicossocial

O principal objetivo do projeto é determinar prospectivamente a influência do sexo na atividade metabólica da amígdala e na perfusão miocárdica em uma população de mulheres saudáveis ​​na pós-menopausa e homens idosos sob condições de estresse psicossocial agudo.

A hipótese primária do estudo é que as mulheres experimentam atividade metabólica amígdalar desproporcional e redução da perfusão miocárdica em resposta ao estresse psicossocial em comparação aos homens.

Este projeto é um estudo observacional prospectivo monocêntrico envolvendo imagens híbridas de tomografia por emissão de pósitrons/ressonância magnética (PET/MR), bem como a coleta de amostras biológicas em indivíduos saudáveis ​​com idade entre 50-75 anos (mulheres na pós-menopausa e homens). Para infligir estresse psicossocial agudo, os pesquisadores aplicaram o Montreal Imaging Stress Test (MIST) quando os participantes estavam dentro do scanner PET/MR e o Trier Social Stress Test (TSST) quando os participantes estavam fora do scanner PET/MR. Tanto o TSST quanto o MIST são testes padronizados e amplamente aplicados para provocar respostas confiáveis ​​ao estresse biológico em ambiente laboratorial. Nenhum estudo de acompanhamento está planejado. Na inclusão, os indivíduos foram entrevistados e os dados de saúde foram coletados por meio de questionários. Além disso, foram coletadas amostras biológicas, incluindo sangue, unhas e saliva. Os voluntários foram submetidos a imagens de fluxo sanguíneo miocárdico (MBF) e perfusão cerebral usando amônia (13NH3)-PET, bem como imagens funcionais usando ressonância magnética (MRI), ambas técnicas de imagem usadas rotineiramente. O 13NH3-PET/MR foi realizado em repouso e sob estresse (MIST). Posteriormente, os participantes do estudo foram submetidos a um TSST, seguido de imagens metabólicas de corpo inteiro com flúor-18-desoxiglicose (18F-FDG)-PET/MRI, permitindo estudar o metabolismo do cérebro e da medula óssea, entre outros parâmetros. Paralelamente, a resposta da frequência cardíaca (FCR) foi monitorada ao longo do estudo e as catecolaminas foram coletadas no início e após o estresse para avaliar a influência autonômica no coração. A exposição total à radiação foi inferior a 5 mSv.

Em detalhes, foi solicitado a cada participante que preenchesse questionários para avaliar suas características psicométricas iniciais na visita do estudo.

Duas amostras de sangue foram coletadas de um cateter intravenoso periférico, no início do estudo e no final do TSST. Os níveis de glicose no sangue foram medidos por meio de uma picada no dedo. Além disso, amostras de saliva de aproximadamente 1 mL cada foram coletadas em diferentes momentos, principalmente antes e depois de cada um dos testes de estresse mental. Amostras de unhas foram coletadas cortando-se as unhas dos dedos das mãos e/ou dos pés.

Todas as amostras biológicas dos participantes foram imediatamente processadas para permitir a conservação das amostras.

Os dados e amostras do projeto foram tratados com a máxima discrição e acessíveis apenas ao pessoal autorizado. Nos documentos específicos do projeto, os participantes são identificados apenas por um número de participante único. Foram utilizados dados codificados e a lista de identificação dos participantes só é acessível aos investigadores. Os dados são protegidos contra divulgação, alteração, exclusão, cópia e roubo não autorizado ou acidental usando os mecanismos integrados do Redcap®. O material biológico neste projeto não é identificado pelo nome do participante, mas por um número único de participante.

Os participantes foram solicitados a jejuar por pelo menos 2,5 horas antes da visita do estudo e abster-se de atividades físicas intensas por pelo menos 24 horas. Todos os participantes do estudo foram submetidos a imagens seriadas em um scanner PET/MR híbrido dedicado (GE Healthcare) usando 13N-NH3 e 18F-FDG como traçadores validados, de acordo com a rotina clínica diária. A ressonância magnética de corpo inteiro (18F-FDG) ou de cérebro e coração (13-NH3) foi registrada simultaneamente com todas as aquisições de PET scan. Começando com uma administração intravenosa em bolus de 200 MBq de 13N-NH3, imagens PET dinâmicas e estáticas em série foram adquiridas por 30 minutos. Paralelamente, os sujeitos foram submetidos à parte de Controle (repouso) do MIST (tarefa matemática, dentro do scanner). Foi administrada uma segunda dose de 400 MBq de 13N-NH3 e as imagens foram gravadas na mesma sequência de aquisição por 30 minutos, paralelamente à parte Stress do MIST.

Após um intervalo, todos os indivíduos receberam 150 MBq de 18F-FDG, seguido de um TSST fora do scanner. Durante a primeira parte do TSST, um painel de dois a três jurados (equipe treinada), munidos de câmera de vídeo, solicita ao participante que prepare uma apresentação de 5 minutos. Para isso, os participantes poderão utilizar papel e caneta, mas deverão entregar seus avisos no início da apresentação. Durante a apresentação de 5 minutos, os jurados observam os participantes sem fazer comentários ou expressões faciais. Os participantes são convidados a continuar se pararem antes que os 5 minutos acabem. Para a segunda parte do TSST, os participantes passam por uma tarefa aritmética mental durante a qual são solicitados a contar regressivamente a partir de 1022 em passos de 11. Posteriormente, os participantes foram autorizados a descansar em uma sala escura separada designada (fase de descanso), e o exame 18F-FDG-PET foi realizado ca. 60 minutos após a injeção do traçador para avaliar a atividade metabólica no cérebro, de acordo com procedimentos de rotina do Departamento de Medicina Nuclear do Hospital Universitário de Zurique. A frequência cardíaca e a pressão arterial foram registradas no início e durante todo o procedimento.

O procedimento desde a verificação inicial até o final da verificação final leva cerca de 3,5 horas. Juntamente com as 2 horas de preparação, os participantes gastaram cerca de 5,5 horas no estudo no total.