Eje corazón-cerebro y estrés psicosocial

El principal objetivo del proyecto es determinar prospectivamente la influencia del sexo sobre la actividad metabólica amigdalar y la perfusión miocárdica en una población de mujeres posmenopáusicas sanas y hombres ancianos en condiciones de estrés psicosocial agudo.

La hipótesis principal del estudio es que las mujeres experimentan una actividad metabólica amígdala desproporcionada y una perfusión miocárdica reducida en respuesta al estrés psicosocial en comparación con los hombres.

Este proyecto es un estudio observacional prospectivo monocéntrico que involucra imágenes híbridas de tomografía por emisión de positrones/resonancia magnética (PET/MR), así como la recolección de muestras biológicas en individuos sanos de 50 a 75 años (mujeres y hombres posmenopáusicos). Para infligir estrés psicosocial agudo, los investigadores aplicaron la prueba de estrés por imágenes de Montreal (MIST) cuando los participantes estaban dentro del escáner PET/MR y la prueba de estrés social de Trier (TSST) cuando los participantes estaban fuera del escáner PET/MR. Tanto el TSST como el MIST son pruebas estandarizadas y se aplican ampliamente para provocar respuestas biológicas confiables al estrés en un laboratorio. No está previsto ningún estudio de seguimiento. En el momento de la inclusión, se entrevistó a las personas y se recopilaron datos de salud a través de cuestionarios. Además, se han recogido muestras biológicas, entre ellas sangre, uñas y saliva. Los voluntarios se sometieron a imágenes de flujo sanguíneo miocárdico (MBF) y de perfusión cerebral mediante PET con amoníaco (13NH3), así como a imágenes funcionales mediante imágenes por resonancia magnética (MRI), ambas técnicas de imagen utilizadas de forma rutinaria. La 13NH3-PET/MR se ha realizado en reposo y bajo estrés (MIST). Posteriormente, los participantes del estudio se sometieron a una TSST, seguida de imágenes metabólicas de todo el cuerpo con fluor-18-desoxiglucosa (18F-FDG)-PET/MRI, lo que permitió estudiar el metabolismo del cerebro y la médula ósea, entre otros parámetros. Paralelamente, se monitorizó la respuesta de la frecuencia cardíaca (HRR) durante todo el estudio y se recolectaron catecolaminas al inicio y después del estrés para evaluar la influencia autonómica en el corazón. La exposición total a la radiación fue inferior a 5 mSv.

En detalle, se pidió a cada participante que completara cuestionarios para evaluar sus características psicométricas iniciales en la visita del estudio.

Se recogieron dos muestras de sangre a través de un catéter intravenoso periférico, al inicio del estudio y al final del TSST. Los niveles de glucosa en sangre se midieron mediante un pinchazo en el dedo. Además, se tomaron muestras de saliva de aproximadamente 1 ml cada una en diferentes momentos, en particular antes y después de cada una de las pruebas de estrés mental. Se recogieron muestras de uñas cortando las uñas de los dedos de manos y/o pies.

Todas las muestras biológicas de los participantes fueron procesadas inmediatamente para permitir la conservación de las muestras.

Los datos y muestras del proyecto se manejaron con la máxima discreción y solo fueron accesibles al personal autorizado. En los documentos específicos del proyecto, los participantes solo se identifican mediante un número de participante único. Se utilizaron datos codificados y solo los investigadores pueden acceder a la lista de identificación de participantes. Los datos están protegidos contra divulgación, alteración, eliminación, copia y robo no autorizados o accidentales mediante el uso de los mecanismos integrados de Redcap®. El material biológico en este proyecto no se identifica por el nombre del participante sino por un número de participante único.

Se pidió a los participantes que ayunaran durante al menos 2,5 horas antes de la visita del estudio y que se abstuvieran de realizar actividad física intensa durante al menos 24 horas. A todos los participantes del estudio se les realizaron imágenes en serie en un escáner híbrido PET/MR (GE Healthcare) utilizando 13N-NH3 y 18F-FDG como trazadores validados, de acuerdo con la rutina clínica diaria. Se registraron resonancias magnéticas de cuerpo entero (18F-FDG) o de cerebro y corazón (13-NH3) simultáneamente con todas las adquisiciones de exploraciones PET. Comenzando con una administración en bolo intravenoso de 200 MBq de 13N-NH3, se adquirieron imágenes PET dinámicas y estáticas en serie durante 30 minutos. Paralelamente, los sujetos se sometieron a la parte de Control (descanso) de la MIST (tarea matemática, dentro del escáner). Se administró una segunda dosis de 400 MBq de 13N-NH3 y se registraron imágenes en la misma secuencia de adquisición durante 30 minutos, en paralelo a la parte de Estrés del MIST.

Después de un descanso, a todos los individuos se les inyectaron 150 MBq de 18F-FDG, seguido de un TSST fuera del escáner. Durante la primera parte del TSST, un panel de dos o tres jueces (personal capacitado), equipado con una cámara de video, pide al participante que prepare una presentación de 5 minutos. Para ello, los participantes pueden utilizar papel y bolígrafo pero deberán entregar sus notas al inicio de la presentación. Durante la presentación de 5 minutos, los jueces observan a los participantes sin hacer ningún comentario ni expresión facial. Se pide a los participantes que continúen si se detienen antes de que se acaben los 5 minutos completos. Para la segunda parte del TSST, los participantes se someten a una tarea de aritmética mental durante la cual se les pide que cuenten hacia atrás desde 1022 en pasos de 11. Posteriormente, a los participantes se les permitió descansar en una habitación oscura separada designada (fase de descanso) y se realizó la exploración por PET con 18F-FDG ca. 60 minutos después de la inyección del marcador para evaluar la actividad metabólica en el cerebro, según los procedimientos de rutina del Departamento de Medicina Nuclear del Hospital Universitario de Zurich. Se registraron la frecuencia cardíaca y la presión arterial al inicio y durante todo el procedimiento.

El procedimiento desde la exploración inicial hasta el final de la exploración final dura aproximadamente 3,5 horas. Junto con las 2 horas de preparación, los participantes dedicaron aproximadamente 5,5 horas al estudio en total.