Détection de l'ADN rénal circulant chez les patients transplantés rénaux confrontés à un épisode de rejet de greffe (DART-RREGREF)
En France, 3 500 greffes de rein sont réalisées par an ; et 40 000 personnes réussissent en 2019 une greffe de rein. Malgré un suivi médical régulier, près de 30 % des greffés développeront un rejet. Actuellement, seule la biopsie solide du greffon permet d'établir le diagnostic de rejet du greffon, et de caractériser son origine cellulaire selon la classification de Banff.
Plusieurs études ont montré la possibilité d'identifier l'origine tissulaire de l'ADN circulant dans le sang, chez des sujets sains, sur la base des propriétés épigénétiques de l'ADN circulant. De plus, chez les sujets transplantés rénaux, une augmentation de la quantité d'ADN circulant provenant du greffon dans le sang et les urines a été mise en évidence ainsi qu'une augmentation des taux de chimiokines urinaires lors d'un dysfonctionnement rénal (notamment rejet). Ainsi, la société CGenetix en partenariat avec les unités INSERM 1155 et 1151 développe une méthode pour identifier et caractériser précocement le rejet de greffe rénale, grâce à la détection de biomarqueurs épigénétiques sur l'ADN circulant ciblant différentes fractions du rein (glomérulaire, tubulaire, capillaire péritubulaire et vasculaire). ). L'objectif principal est d'étudier les performances diagnostiques de la quantité d'ADN d'origine rénale chez les patients transplantés rénaux dans le sang et dans les urines (exprimée en copies/ml) pour le diagnostic de type Rejet médié par les reins. anticorps (ABMR) établi par biopsie de greffe de rein (gold standard) et selon la classification Banff 2022.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La transplantation rénale reste le traitement standard pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Elle offre au patient une meilleure qualité de vie1 et de meilleures chances de survie, pour un coût de soins réduit par rapport à la dialyse. Alors que plus de 3 000 greffes de rein sont réalisées chaque année en France, plus de 20 000 candidats sont inscrits sur la liste d'attente de transplantation, révélant une grave pénurie de greffons. Limiter la dégradation du greffon rénal permettrait d'éviter le retour des patients en dialyse et de limiter la pénurie de greffons.
Au niveau diagnostique, la surveillance systématique de la fonctionnalité du greffon après une transplantation rénale repose sur l'utilisation de marqueurs non spécifiques, tels que la créatinine sérique (permettant d'estimer le débit de filtration glomérulaire ou DFG) et la protéinurie. Le diagnostic définitif du dysfonctionnement de l'allogreffe rénale nécessite toujours une biopsie invasive de l'allogreffe, qui reste la référence en matière d'évaluation de l'état du greffon. Le diagnostic anatomopathologique du dysfonctionnement du greffon rénal repose sur la classification de Banff, et permet d'examiner l'infiltrat immunitaire et les lésions cellulaires du greffon afin de poser un diagnostic sur : 1-la présence de rejet de greffon ou autres atteintes et 2- le compartiment anatomique concerné par la pathologie : tubulaire, vasculaire, interstitiel ou glomérulaire.
La start-up CGenetix propose une approche originale pour prédire et caractériser les rejets/dysfonctionnements de greffe rénale basée sur la quantification des signatures épigénétiques présentes sur l'ADN acellulaire du donneur. En 2018, Moss et coll. développent un modèle de déconvolution capable d'identifier l'origine tissulaire de l'ADN circulant en tirant parti de ses propriétés épigénétiques. L’étude a confirmé que l’ADN libre circulant chez les sujets sains provient principalement des cellules sanguines et des cellules endothéliales, mais pas des cellules rénales.
Dans ce protocole, 319 patients transplantés rénaux seront recrutés dans les services de transplantation rénale de la Pitié-Salpêtrière et Necker. Les patients seront recrutés dans l'étude au moment de leur hospitalisation pour biopsie rénale pour cause/indication (visite d'inclusion). Des échantillons d'urine et de sang seront prélevés dans les 24 heures précédant la biopsie rénale.
Les quantités d'ADN circulant d'origine rénale (biomarqueurs rénaux totaux (x2), tubules spécifiques (x2), glomérules spécifiques (x2), capillaires péritubulaires spécifiques (x2) et capillaires artériolaires spécifiques (x2)) seront déterminées par PCR numérique et exprimées en copies/ml dans les échantillons de sang et d’urine.
Le principal critère d'évaluation de la recherche est l'aire sous la courbe ROC des modèles de prédiction de rejet de type ABMR selon la biopsie rénale et avec comme covariables d'intérêt les quantités d'ADN circulant d'origine rénale (biomarqueurs rénaux totaux (x2), tubules spécifiques ( x2), glomérules spécifiques (x2), capillaires péritubulaires spécifiques (x2) et capillaires artériolaires spécifiques (x2)) déterminés par PCR numérique et exprimés en copies/ml dans le sang et les urines. L'objectif final de ce protocole d'étude consiste à i) valider prospectivement la performance du test de diagnostic proposé par CGenetix et ses partenaires INSERM 1155 et 1151 et les chimiokines urinaires pour diagnostiquer de manière non invasive le rejet aigu de greffe rénale et ii ) étudier sa capacité à diagnostiquer les différents types de rejet de greffe rénale (ABMR, TCMR, Mixte, Sans rejet) Les hypothèses de recherche sont : i) une AUC ≥ 0,80 / Sensibilité et spécificité ≥ 80 % pour chaque biomarqueur pris individuellement ; ii) une AUC ≥ 0,85 / Sensibilité et spécificité ≥ 85 % pour le modèle de prédiction multimodal.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anne BISSERY
- Numéro de téléphone: +33 1 42 16 24 32
- E-mail: anne.bissery@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Pierre GALICHON, Pr
- Numéro de téléphone: +33 1 42 17 72 29
- E-mail: pierre.galichon@aphp.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Patient vivant avec au moins une greffe de rein fonctionnelle
- Convoqué pour réaliser une biopsie rénale pour cause/indication à l'hôpital de la Pitié Salpêtrière ou à l'hôpital Necker
- Avoir été informé de l'étude et ne pas s'y opposer
- Bénéficier d'un régime de sécurité sociale (hors AME)
Critère d'exclusion:
- Sous mesure de protection légale (curatelle ou curatelle, sous protection judiciaire).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'aire sous la courbe ROC des modèles de prédiction du rejet ABMR en fonction de la biopsie rénale et avec les quantités d'ADN circulant rénal comme variables d'intérêt
Délai: Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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La probabilité de rejet de l'ABMR, établie par biopsie de greffe rénale et selon la classification Banff 2022, sera prédite avec des modèles de régression logistique qui intégreront le nombre de copies/ml des 10 gènes mesurés par PCR dans le sang ou l'urine.
et testé individuellement.
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Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'aire sous la courbe ROC des modèles de prédiction du rejet TCMR en fonction de la biopsie rénale et avec les quantités d'ADN circulant rénal comme variables d'intérêt
Délai: Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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La probabilité de rejet du TCMR, établie par biopsie de greffe rénale et selon la classification Banff 2022, sera prédite avec des modèles de régression logistique qui intégreront le nombre de copies/ml des 10 gènes mesurés par PCR dans le sang ou l'urine.
et testé individuellement.
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Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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L'aire sous la courbe ROC des modèles de prédiction de rejet mixte selon la biopsie rénale et avec les quantités d'ADN circulant rénal comme variables d'intérêt
Délai: Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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La probabilité de rejet mixte, établie par biopsie de greffe rénale et selon la classification Banff 2022, sera prédite avec des modèles de régression logistique qui intégreront le nombre de copies/ml des 10 gènes mesurés par PCR dans le sang ou les urines.
et testé individuellement.
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Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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L'aire sous la courbe ROC des modèles de prédiction du rejet de type glomérulite (≥g1) en fonction de la biopsie rénale et avec les quantités d'ADN circulant rénal comme variables d'intérêt
Délai: Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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La probabilité de rejet de type glomérulite, établie par biopsie de greffe rénale et selon la classification Banff 2022, sera prédite avec des modèles de régression logistique qui intégreront le nombre de copies/ml des 10 gènes mesurés par PCR dans le sang ou les urines.
et testé individuellement.
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Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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L'aire sous la courbe ROC des modèles de prédiction du rejet de type tubulite (≥t1) en fonction de la biopsie rénale et avec les quantités d'ADN circulant rénal comme variables d'intérêt
Délai: Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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La probabilité de rejet de type tubulite, établie par biopsie de greffe rénale et selon la classification Banff 2022, sera prédite avec des modèles de régression logistique qui intégreront le nombre de copies/ml des 10 gènes mesurés par PC
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Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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L'aire sous la courbe ROC des modèles de prédiction du rejet de type vascularite (≥v1) en fonction de la biopsie rénale et avec les quantités d'ADN circulant rénal comme variables d'intérêt
Délai: Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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La probabilité de rejet de type vascularite, établie par biopsie de greffe rénale et selon la classification Banff 2022, sera prédite avec des modèles de régression logistique qui intégreront le nombre de copies/ml des 10 gènes mesurés par PCR dans le sang ou les urines.
et testé individuellement.
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Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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L'aire sous la courbe ROC des modèles de prédiction de rejet de type capillarite (≥ptc1) selon la biopsie rénale et avec les quantités d'ADN circulant rénal comme variables d'intérêt
Délai: Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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La probabilité de rejet de type capillarite, établie par biopsie de greffe rénale et selon la classification Banff 2022, sera prédite avec des modèles de régression logistique qui intégreront le nombre de copies/ml des 10 gènes mesurés par PCR dans le sang ou les urines.
et testé individuellement.
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Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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Aires sous la courbe ROC des modèles de prédiction du rejet selon la biopsie rénale et avec comme covariables d'intérêt les quantités de chimiokines urinaires (CXCL9 et CXCL10) déterminées par ELISA et exprimées en pg/mL dans les urines
Délai: Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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Le principal critère d'évaluation de la recherche est l'aire sous la courbe ROC des modèles de prédiction ABMR, TCMR, de rejet mixte selon la biopsie rénale et avec les quantités de chimiokines urinaires (CXCL9 et CXCL10) comme covariables d'intérêt.
) déterminé par ELISA et exprimé en pg/mL dans les urines
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Au moment de la biopsie pour suspicion de rejet de greffon
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pierre GALICHON, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP231661
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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