面临移植物排斥反应的肾移植患者循环肾 DNA 的检测 (DART-RREGREF)

肾移植仍然是终末期肾病患者的标准治疗方法。 与透析相比，它为患者提供了更好的生活质量1和更好的生存机会，同时降低了护理成本。 尽管法国每年进行3000多例肾移植手术，但仍有超过20000名候选者登记在移植等待名单上，这表明移植肾严重短缺。 限制肾移植物的降解将可以避免患者重新进行透析并限制移植物的短缺。

在诊断层面，肾移植后移植物功能的常规监测基于使用非特异性标记物，例如血清肌酐（可以估计肾小球滤过率或 GFR）和蛋白尿。 同种异体移植肾功能障碍的明确诊断仍然需要侵入性同种异体移植物活检，这仍然是评估移植物状态的金标准。 肾移植物功能障碍的解剖病理学诊断基于班夫分类，并且可以检查移植物的免疫浸润和细胞病变，以便做出诊断：1-存在移植物排斥或其他攻击，2-受病理影响的解剖结构：肾小管、血管、间质或肾小球。

初创公司 CGenetix 提供了一种基于对供体无细胞 DNA 上存在的表观遗传特征进行量化来预测和表征肾移植排斥/功能障碍的原创方法。 2018 年，莫斯等人。正在开发一种反卷积模型，能够利用其表观遗传特性来识别循环 DNA 的组织起源。 研究证实，健康受试者中循环的游离DNA主要来自血细胞和内皮细胞，而不是来自肾细胞。

在该协议中，将从 Pitié-Salpêtrière 和 Necker 肾移植部门招募 319 名肾移植患者。 患者将在住院时被招募到研究中，进行肾活检以了解原因/适应症（纳入访视）。 进行肾活检前 24 小时内采集尿液和血液样本。

肾脏来源的循环 DNA 的数量（总肾脏生物标志物 (x2)、特定肾小管 (x2)、特定肾小球 (x2)、特定管周毛细血管 (x2) 和特定小动脉毛细血管 (x2)）将通过数字 PCR 测定并表达血液和尿液样本中的拷贝/毫升。

该研究的主要评估标准是根据肾活检的 ABMR 型排斥预测模型的 ROC 曲线下面积，并以肾脏来源的循环 DNA 数量（肾脏生物标志物总数（x2）、特定肾小管（ x2)、特定肾小球 (x2)、特定管周毛细血管 (x2) 和特定小动脉毛细血管 (x2)) 通过数字 PCR 确定，并在血液和尿液中以拷贝/ml 表示 本研究方案的最终目标包括 i) 前瞻性验证ii) 研究其诊断不同类型肾移植排斥反应（ABMR、TCMR、混合、不排斥）研究假设为： i) 每个生物标志物单独测定的 AUC ≥ 0.80 / 敏感性和特异性 ≥ 80%； ii) 多模态预测模型的 AUC ≥ 0.85 / 敏感性和特异性 ≥ 85%。