- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06604065
Acides aminés essentiels et maladie de Parkinson (EAAPD)
Stimulation de la synthèse des protéines musculaires avec des acides aminés essentiels dans la maladie de Parkinson
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Parkinson (MP) se caractérise par la perte de neurones dopaminergiques dans la substance noire et constitue la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante chez les personnes âgées. La MP peut impliquer divers symptômes, mais la manifestation prédominante est une altération de la fonction physique, notamment une atrophie et une faiblesse musculaires, une bradykinésie et une endurance réduite. Les patients âgés parkinsoniens présentent ou développent fréquemment une perte de masse musculaire plus importante que celle attendue par le vieillissement seul (sarcopénie). La sarcopénie entraîne une inactivité, une inflammation chronique et une neurodégénérescence, qui aggravent toutes la perte de fonction musculaire due à la MP. La L-DOPA/carbidopa est le traitement médicamenteux le plus courant pour la MP et peut atténuer certains des problèmes physiques liés à la MP, mais la progression de la maladie aboutit généralement à une réduction sévère de la qualité de vie.
La base métabolique de la perte de masse musculaire associée à la sarcopénie est la résistance anabolique, définie comme une diminution de la stimulation de la synthèse des protéines musculaires par les protéines alimentaires. La synthèse réduite des protéines musculaires en réponse à la consommation de protéines alimentaires contribue non seulement à la perte de masse musculaire, mais également à une altération de la fonction d'une seule fibre musculaire, à une diminution de la biogenèse mitochondriale et à une stabilité réduite des jonctions neuromusculaires, qui contribuent toutes à une altération de la fonction physique. Les conséquences de la résistance anabolisante des protéines musculaires dans la MP sont souvent aggravées par la recommandation d'une consommation réduite de protéines alimentaires en raison de l'interférence potentielle des acides aminés alimentaires absorbés avec le transport de la L-DOPA de l'intestin vers le sang et du sang vers le cerveau.
Nous avons développé un supplément nutritionnel à base d'EAA appelé AMS2434, conçu pour stimuler la synthèse des protéines musculaires chez les personnes âgées atteintes de MP et pour favoriser la production de dopamine dans le cerveau. L'AMS2434 est rapidement éliminé du sang après consommation, interférant ainsi de manière minime avec le transport de la L-DOPA/carbidopa. De plus, l’AMS2434 contient de la tyrosine pour améliorer la production cérébrale de dopamine. L'AMS2434 diminue également le tryptophane plasmatique, ce qui réduit à son tour son produit de dégradation, la kynurénine, qui peut être impliquée dans le développement de la sarcopénie. Nous avons précédemment montré qu'une dose de 10 g d'EAA stimule au maximum la synthèse des protéines musculaires chez les personnes âgées en bonne santé. Dans le protocole actuel, nous déterminerons si 10 g d'un mélange d'un mélange d'EAA spécialement conçu (AMS2434) stimulera de manière robuste la synthèse des protéines musculaires chez les individus résistants aux anabolisants atteints de la maladie de Parkinson. De plus, nous déterminerons si l'AMS2434 stimule la synthèse cérébrale de dopamine à partir de la tyrosine.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Âge 55 ans ou plus
- Diagnostic clinique de la maladie de Parkinson idiopathique
- Hoehn et Yahr étape 2-3
- Régime médicamenteux stable avec L-DOPA/carbidopa pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude
Critères d'exclusion :
- Résultats évocateurs d'un parkinsonisme atypique ou secondaire, y compris signe cérébelleux
- Utilisation de médicaments anticoagulants (y compris l'aspirine et le Plavix) dans la semaine suivant le protocole
- Allergie à la lidocaïne
- Paralysie supranucléaire du regard, apraxie, insuffisance autonome importante ou autres signes corticaux
- Plusieurs accidents vasculaires cérébraux avec progression progressive des symptômes
- Traitement neuroleptique au moment de l'entrée dans l'étude ou au moment de l'apparition du parkinsonisme
- Incapacité de marcher sans canne ni déambulateur
- Stimulation cérébrale profonde
- Score de l’Évaluation cognitive de Montréal (MoCA) < 18
- Utilisation de médicaments expérimentaux
- Maladie d'Alzheimer précoce
- Démence frontotemporale ou démence à corps de Lewy
- Dépression majeure traitée avec les ISRS
- Personnes souffrant d'hallucinations auditives ou visuelles
- Les personnes prenant des médicaments qui provoquent des symptômes similaires au parkinsonisme, tels que des antipsychotiques, des antiémétiques, des médicaments prokinectiques et anti-épileptiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AMS2434 (acides aminés)
Produit AMS2434. Une dose unique apportant 10 g d'acides aminés essentiels (AEA). Les produits de l'étude seront sous forme de poudre et conditionnés en portions individuelles et seront dissous dans 8 oz d'eau pour la consommation. |
La composition exclusive comprend de la leucine, de la valine, de l'isoleucine, de la lysine, de la phénylalanine, de la thréonine, de la tyrosine, de l'histidine et de la méthionine.
De petites quantités d'arômes non caloriques sont également incluses.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Comparé à un placebo non calorique. Les produits de l'étude seront sous forme de poudre et conditionnés en portions individuelles et seront dissous dans 8 oz d'eau pour la consommation. |
Comparé à un placebo non calorique.
Les produits de l'étude seront sous forme de poudre et conditionnés en portions individuelles et seront dissous dans 8 oz d'eau pour la consommation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Synthèse des protéines musculaires
Délai: 4 heures
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Synthèse des protéines musculaires mixtes exprimée en taux de synthèse fractionnaire.
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4 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dégradation des protéines du corps entier
Délai: 6 heures
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Quantité de protéines décomposées par unité de temps
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6 heures
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Synthèse des protéines du corps entier
Délai: 6 heures
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Quantité de protéines gagnée par unité de temps
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6 heures
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Concentrations plasmatiques d'acides aminés
Délai: 8 heures
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Mesuré par spectrométrie de masse par chromatographie liquide.
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8 heures
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Concentrations plasmatiques de kynurénine
Délai: 6 heures
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Mesuré via un test immuno-enzymatique
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6 heures
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Concentrations plasmatiques d'acide homovanillique (HVA)
Délai: 6 heures
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Mesuré via un test immuno-enzymatique
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6 heures
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Production d'acide homovanillique (HVA) à partir de tyrosine
Délai: 6 heures
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Calculé à partir des enrichissements isotopiques du plasma HVA et de la tyrosine
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6 heures
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Test d'interférence de mots couleur D-KEFS
Délai: 6 heures
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Évaluation de la fonction cognitive
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6 heures
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Recherche de symboles WAIS-IV
Délai: 6 heures
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Évaluation de la fonction cognitive
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6 heures
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Test de création de sentiers
Délai: 6 heures
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Évaluation de la fonction cognitive
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6 heures
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Questionnaire sur le profil des états d'humeur (POMS)
Délai: 6 heures
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Évaluation de l'humeur
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6 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert R Wolfe, Ph.D., University of Arkansas
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EAAPD1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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