Aminoacidi essenziali e malattia di Parkinson (EAAPD)

La malattia di Parkinson (PD) è caratterizzata dalla perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra ed è la seconda malattia neurodegenerativa più comune negli individui anziani. La malattia di Parkinson può comportare una varietà di sintomi, ma la manifestazione predominante è la compromissione della funzione fisica, tra cui atrofia e debolezza muscolare, bradicinesia e ridotta resistenza. I pazienti anziani con malattia di Parkinson spesso presentano, o sviluppano, una perdita di massa muscolare maggiore di quella prevista dal solo invecchiamento (sarcopenia). La sarcopenia provoca inattività, infiammazione cronica e neurodegenerazione, che aggravano la perdita della funzione muscolare dovuta alla malattia di Parkinson. L-DOPA/carbidopa è la terapia farmacologica più comune per la malattia di Parkinson e può mitigare alcuni dei problemi fisici associati alla malattia, ma la progressione della malattia di solito si traduce in una grave riduzione della qualità della vita.

La base metabolica della perdita di massa muscolare con sarcopenia è la resistenza anabolica, definita come una ridotta stimolazione della sintesi proteica muscolare da parte delle proteine ​​alimentari. La ridotta sintesi proteica muscolare in risposta al consumo di proteine ​​alimentari non solo contribuisce alla perdita di massa muscolare, ma anche alla compromissione della funzione delle singole fibre muscolari, alla diminuzione della biogenesi mitocondriale e alla ridotta stabilità della giunzione neuromuscolare, che contribuiscono tutti alla compromissione della funzione fisica. Le conseguenze della resistenza anabolica delle proteine ​​muscolari nella malattia di Parkinson sono spesso aggravate dalla raccomandazione di ridurre il consumo di proteine ​​alimentari a causa della potenziale interferenza degli aminoacidi alimentari assorbiti con il trasporto di L-DOPA dall'intestino al sangue e dal sangue al sangue. il cervello.

Abbiamo sviluppato un integratore nutrizionale a base di EAA chiamato AMS2434 progettato per stimolare la sintesi proteica muscolare negli individui anziani affetti da Parkinson e per promuovere la produzione di dopamina nel cervello. AMS2434 viene eliminato rapidamente dal sangue dopo il consumo, interferendo quindi in modo minimo con il trasporto di L-DOPA/carbidopa. Inoltre, AMS2434 contiene tirosina per migliorare la produzione cerebrale di dopamina. AMS2434 diminuisce anche il triptofano plasmatico, che a sua volta riduce il suo prodotto di degradazione, la chinurenina, che potrebbe essere coinvolta nello sviluppo della sarcopenia. Abbiamo precedentemente dimostrato che una dose di 10 g di EAA stimola al massimo la sintesi proteica muscolare negli anziani sani. Nel protocollo attuale determineremo se 10 g di una miscela di EAA appositamente progettata (AMS2434) stimoleranno in modo efficace la sintesi proteica muscolare in individui resistenti agli anabolizzanti con malattia di Parkinson. Inoltre, determineremo se AMS2434 stimola la sintesi cerebrale di dopamina a partire dalla tirosina.