IRE Combinée Avec l'Anticorps Bifonctionnel PD-1/CTLA-4 pour le Traitement du LAPC Après Échec du Traitement de Première Ligne par AG

Critères d'inclusion :

• Âgé de 18 ans et plus, sans restriction de genre ;
• Cancer du pancréas confirmé par anatomo-pathologie (origine épithéliale des canaux pancréatiques), avec dossier clinique indiquant un cancer du pancréas localement avancé ;
• Dossier clinique indiquant un échec antérieur du traitement standard AG (ayant reçu au moins un cycle de chimiothérapie standardisée, avec progression de la maladie ou intolérance pendant le traitement, ou progression après la fin du traitement) ;
• Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2 ;

• Fonction d'organe adéquate, répondant aux critères suivants :

  a. Tests hématologiques :

  1. Neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹ /L ;
  2. Leucocytes ≥ 3,0 × 10⁹ /L ;
  3. Plaquettes ≥ 85 × 10⁹ /L ;
  4. Hémoglobine ≥ 70 g/L ; b. Tests biochimiques :
  1. Bilirubine totale ≤ 2× limite supérieure de la normale (LSN) (pour les sujets avec obstruction biliaire, après drainage biliaire ≤ 2,5 × LSN) ;
  2. AST (aspartate aminotransférase) et ALT (alanine aminotransférase) chez les sujets métastatiques ≤ 5 × LSN ;
  3. Taux d'albumine ≥ 28 g/L ;
  4. Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; c. Tests de fonction cardiaque :
  1. Électrocardiogramme (ECG) normal ou anomalies ECG jugées cliniquement non significatives par l'investigateur ;
  2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale ;
• Au moins 3 semaines après une chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie ou autres traitements antitumoraux, avec état général ou effets indésirables associés ayant récupéré (toxicité ≤ grade 1) ou stabilisé ;
• Disposé à participer et à signer le formulaire de consentement éclairé ;
• Bonne observance et accord pour coopérer au suivi de survie.

Critères d'exclusion :

• Cancer du pancréas métastatique ou ayant déjà subi un traitement interventionnel pour un cancer du pancréas ;
• Sujets avec ascite nécessitant une intervention clinique (incluant ascite modérée à importante ; les sujets avec ascite doivent être stables plus de 4 semaines après drainage) ;
• Maladies gastro-intestinales cliniquement sévères (incluant saignement, inflammation infectieuse, perforation, obstruction ou diarrhée supérieure au grade 1) ;
• Score de douleur NRS ≥ 4 après traitement standardisé avec analgésiques ;
• Seconde tumeur maligne primaire dans les 5 ans (sauf carcinome in situ, basocellulaire ou épidermoïde cutané guéri ; les sujets avec autres tumeurs antérieures peuvent être inclus si aucune récidive dans les 5 ans) ;
• Maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires non contrôlées avec symptômes cliniques, incluant mais non limité à : ① insuffisance cardiaque NYHA classe III ou plus ; ② angine instable ; ③ infarctus du myocarde ou AVC dans les 6 mois ; ④ arythmies supraventriculaires ou ventriculaires nécessitant traitement ou intervention ; ⑤ hypertension non contrôlée (pression systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 90 mmHg malgré traitement optimal) ;
• Sujets avec hépatite B active connue (HBsAg positif et ADN du VHB ≥ 10³ copies ou ≥ 1000 U/ml) ;
• Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5°C pendant la période de dépistage ou le jour d'administration (les sujets avec fièvre due à la tumeur peuvent être inclus selon l'investigateur), qui, selon le jugement de l'investigateur, affecterait la participation du sujet ou interférerait avec l'évaluation d'efficacité ;
• Allergie connue à tout composant du liposome d'irinotécan chlorhydrate, autres liposomes, oxaliplatine, 5-FU, LV, ou S-1 ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Femmes en âge de procréer avec test de grossesse sanguin (urinaire) positif pendant le dépistage (sujets masculins et féminins doivent utiliser une contraception fiable pendant l'essai et 3 mois après la dernière dose pour éviter une grossesse) ;
• Sujets avec autres problèmes médicaux ou sociaux qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient affecter leur capacité à signer le consentement, à participer à l'essai, ou à interpréter les résultats ;
• Patients avec une durée de survie estimée ≤ 3 mois ne sont pas inclus dans cette étude.