IRE kombinálva a PD-1/CTLA-4 kettős funkciójú antitesttel a LAPC kezelésére az első vonalú AG terápia kudarca után

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál idősebb, nincs nemi korlátozás;
• Patológiailag igazolt hasnyálmirigyrák (a hasnyálmirigy vezeték hámjából származó), klinikai feljegyzések szerint lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrák;
• Klinikai feljegyzések szerint korábbi szabványos AG kezelés kudarca (legalább egy ciklus szabványos kemoterápiát kapott, amely során betegségprogresszió vagy intolerancia lépett fel, vagy a kezelés befejezése után betegségprogresszió történt);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0–2;

• Megfelelő szervfunkció, amely megfelel a következő kritériumoknak:

  a. Hematológiai vizsgálatok:

  1. Neutrofilok ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Fehérvérsejtek ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Vérlemezkék ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hemoglobin ≥ 70 g/L; b. Biokémiai vizsgálatok:
  1. Összes bilirubin ≤ 2× a normál felső határérték (ULN) (az epeúti obstrukcióval rendelkező alanyoknál az epedraináz után ≤ 2,5 × ULN);
  2. Aspartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) metastatikus alanyokban ≤ 5 × ULN;
  3. Albumin szint ≥ 28 g/L;
  4. Kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc; c. Szívfunkció vizsgálatok:
  1. Normál elektrokardiogram (EKG) vagy a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentéktelen EKG-eltérések;
  2. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ az alsó normálhatár;
• Legalább 3 hét eltelt a műtét, sugárkezelés, kemoterápia vagy más daganatellenes kezelések után, az általános fizikai állapot vagy a kapcsolódó mellékhatások visszanyerődtek (toxicitás ≤ 1. fokozat) vagy stabilizálódtak;
• Hajlandó részt venni és aláírni a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot;
• Jó megbízhatóság és egyetértés a túlélési követés együttműködésével.

Kizárási kritériumok:

• Metasztatikus hasnyálmirigyrák vagy korábban intervenciós kezelésen esett át hasnyálmirigyrák miatt;
• Klinikai beavatkozást igénylő ascites-szel rendelkező alanyok (beleértve a közepes vagy nagy mennyiségű ascitest; az ascites-szel rendelkező alanyoknak a draináz után több mint 4 hétig stabilnak kell lenniük);
• Klinikailag súlyos gastrointestinalis betegségek (beleértve a vérzést, fertőző gyulladást, perforációt, obstrukciót vagy 1. fokozatnál nagyobb hasmenést);
• NRS fájdalom pontszám ≥ 4 a fájdalomcsillapítók szabványos kezelése után;
• Másodlagos primer malignitás 5 éven belül (kivéve a gyógyult carcinoma in situ, bazális sejtes vagy laphámos bőrrák; más korábbi daganattal rendelkező alanyok bevonhatók, ha 5 éven belül nem volt recidíva);
• Klinikai tünetekkel járó kontrollálatlan cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan: ① NYHA III. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség; ② instabil angina pectoris; ③ szívinfarktus vagy stroke 6 hónapon belül; ④ kezelést vagy intervenciót igénylő szupraventricularis vagy ventricularis aritmiák; ⑤ kontrollálatlan hypertonia (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm optimális kezelés ellenére);
• Ismert aktív hepatitis B-vel rendelkező alanyok (HBsAg pozitív és HBV DNS ≥ 10³ másolat vagy ≥ 1000 U/ml);
• Aktív fertőzés vagy magyarázatlan láz > 38,5°C a szűrési időszakban vagy az adagolás napján (a daganat által okozott lázas alanyok bevonhatók a vizsgáló megítélése szerint), amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolná az alany részvételét ebben a vizsgálatban vagy zavarná a hatékonyság értékelését;
• Ismert allergia a hidroklorid-irinekóteán liposzóma, más liposzómák, oxaliplatin, 5-FU, LV vagy S-1 bármely összetevőjére;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Szűrést követő pozitív vér (vizelet) terhességi tesztet mutató szaporodóképességű nők (mind a férfi, mind a női alanyoknak megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 3 hónapig a terhesség megelőzése érdekében);
• Egyéb orvosi vagy társadalmi kérdésekkel rendelkező alanyok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a tájékoztatott beleegyezés aláírásának képességét, a vizsgálatban való részvételt vagy a vizsgálati eredmények értelmezését;
• A becsült túlélési idő ≤ 3 hónapos betegek nem tartoznak ebbe a tanulmányba.