IRE gecombineerd met het dual-function antilichaam PD-1/CTLA-4 voor de behandeling van LAPC na falen van eerstelijns AG-therapie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar en ouder, zonder geslachtsbeperkingen;
• Pathologisch bevestigde alvleesklierkanker (afkomstig van het ductale epitheel van de alvleesklier), met klinische dossiers die lokaal gevorderde alvleesklierkanker aangeven;
• Klinische dossiers die eerdere mislukking van standaard AG-behandeling aangeven (ten minste één cyclus van gestandaardiseerde chemotherapie hebben ontvangen, met ziekteprogressie of intolerantie tijdens de behandeling, of ziekteprogressie na het einde van de behandeling);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0 tot 2;

• Voldoende orgaanfunctie, voldoen aan de volgende criteria:

  a. Hematologische tests:

  1. Neutrofielen ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Witte bloedcellen ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Bloedplaatjes ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hemoglobine ≥ 70 g/L; b. Biochemische tests:
  1. Totaal bilirubine ≤ 2× bovengrens normaal (BGN) (voor proefpersonen met galwegobstructie, na galwegdrainage ≤ 2,5 × BGN);
  2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) bij gemetastaseerde proefpersonen ≤ 5 × BGN;
  3. Albuminegehalte ≥ 28 g/L;
  4. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min; c. Hartfunctietests:
  1. Normaal elektrocardiogram (ECG) of ECG-afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch niet-significant worden beschouwd;
  2. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens normaal;
• Ten minste 3 weken na chirurgie, radiotherapie, chemotherapie of andere antitumorbehandelingen, met algemene lichamelijke conditie of gerelateerde bijwerkingen hersteld (toxiciteit ≤ graad 1) of gestabiliseerd;
• Bereidheid om deel te nemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;
• Goede therapietrouw en overeenstemming om samen te werken met overlevingsfollow-up.

Exclusiecriteria:

• Gemetastaseerde alvleesklierkanker of heeft eerder interventionele behandeling voor alvleesklierkanker ondergaan;
• Proefpersonen met ascites die klinische interventie vereisen (inclusief matige tot grote hoeveelheden ascites; proefpersonen met ascites moeten stabiel zijn voor meer dan 4 weken na drainage);
• Klinisch ernstige gastro-intestinale aandoeningen (inclusief bloeding, infectieuze ontsteking, perforatie, obstructie of diarree groter dan graad 1);
• NRS-pijnscore ≥ 4 na gestandaardiseerde behandeling met pijnstillers;
• Tweede primaire maligniteit binnen 5 jaar (behalve genezen carcinoma in situ, basaalcel- of plaveiseleelhuidkanker; proefpersonen met andere eerdere tumoren kunnen worden ingesloten als er geen recidief is geweest binnen 5 jaar);
• Ongereguleerde cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekten met klinische symptomen, inclusief maar niet beperkt tot: ① NYHA klasse III of hoger hartfalen; ② instabiele angina pectoris; ③ myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden; ④ supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen; ⑤ ongereguleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg ondanks optimale behandeling);
• Bekende actieve hepatitis B-proefpersonen (HBsAg positief en HBV DNA ≥ 10³ kopieën of ≥ 1000 U/ml);
• Actieve infectie of onverklaarde koorts > 38,5°C tijdens de screeningsperiode of op de dag van toediening (proefpersonen met door tumoren veroorzaakte koorts kunnen worden ingesloten naar oordeel van de onderzoeker), die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan deze proef zou beïnvloeden of de evaluatie van effectiviteit zou verstoren;
• Bekende allergie voor irinotecanhydrochlorideliposoom, andere liposomen, oxaliplatin, 5-FU, LV of S-1;
• Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve bloed- (urine-)zwangerschapstest tijdens de screeningsperiode (zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken tijdens de proef en gedurende 3 maanden na de laatste dosis om zwangerschap te voorkomen);
• Proefpersonen met andere medische of sociale problemen die, naar het oordeel van de onderzoeker, hun vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, deelname aan de proef of interpretatie van de proefresultaten zouden kunnen beïnvloeden;
• Patiënten met een geschatte overlevingstijd van ≤ 3 maanden worden niet in deze studie opgenomen.