IRE kombinert med den dobbeltfunksjonelle antistoffet PD-1/CTLA-4 for behandling av LAPC etter mislykket første-linje AG-behandling

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år og over, uten kjønnsbegrensninger;
• Patologisk bekreftet bukspyttkjertelkreft (stammer fra bukspyttkjertelgangens epitel), med kliniske opplysninger som indikerer lokalt avansert bukspyttkjertelkreft;
• Kliniske opplysninger som indikerer tidligere mislykket standard AG-behandling (har mottatt minst én syklus med standardisert cellegift, med sykdomsutvikling eller intoleranse under behandlingen, eller sykdomsutvikling etter behandlingens avslutning);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0 til 2;

• Tilstrekkelig organfunksjon, som oppfyller følgende kriterier:

  a. Hematologiske tester:

  1. Nøytrofiler ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Hvite blodceller ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Blodplater ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hemoglobin ≥ 70 g/L; b. Biokjemiske tester:
  1. Total bilirubin ≤ 2× øvre grenseverdi (ULN) (for forsøkspersoner med galleveisobstruksjon, etter galledrenering ≤ 2,5 × ULN);
  2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) hos metastatiske forsøkspersoner ≤ 5 × ULN;
  3. Albuminivå ≥ 28 g/L;
  4. Kreatininklering ≥ 60 ml/min; c. Hjertefunksjonstester:
  1. Normalt elektrokardiogram (EKG) eller EKG-avvik som anses klinisk ubetydelige av forskeren;
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre grenseverdi;
• Minst 3 uker etter kirurgi, stråleterapi, cellegift eller annen antikreftbehandling, med generell fysisk tilstand eller relaterte bivirkninger som har bedret seg (toksistet ≤ grad 1) eller stabilisert;
• Villig til å delta og signere informert samtykkeerklæring;
• God samarbeidsvilje og enighet om å samarbeide med overlevelsesoppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Metastatisk bukspyttkjertelkreft eller har tidligere gjennomgått intervensjonsbehandling for bukspyttkjertelkreft;
• Forsøkspersoner med ascites som krever klinisk intervensjon (inkludert moderate til store mengder ascites; forsøkspersoner med ascites må være stabile i mer enn 4 uker etter drenering);
• Klinisk alvorlige mage-tarmlidelser (inkludert blødning, infeksiøs betennelse, perforasjon, obstruksjon, eller diaré større enn grad 1);
• NRS smertepoengsum ≥ 4 etter standardisert behandling med smertestillende midler;
• Sekundær primær malignitet innen 5 år (unntatt kurert carcinoma in situ, basalcelle- eller spinocellulært hudkreft; forsøkspersoner med andre tidligere svulster kan inkluderes hvis det ikke har vært tilbakefall innen 5 år);
• Ukontrollerte kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer med kliniske symptomer, inkludert men ikke begrenset til: ① NYHA klasse III eller høyere hjertesvikt; ② ustabil angina pectoris; ③ hjerteinfarkt eller slag innen 6 måneder; ④ supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon; ⑤ ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg til tross for optimal behandling);
• Kjente aktive hepatitt B-forsøkspersoner (HBsAg positiv og HBV DNA ≥ 10³ kopier eller ≥ 1000 U/ml);
• Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5°C i screeningsperioden eller på administreringsdagen (forsøkspersoner med feber forårsaket av svulster kan inkluderes etter forskerens skjønn), som etter forskerens skjønn vil påvirke forsøkspersonens deltakelse i denne studien eller forstyrre vurderingen av effekt;
• Kjent allergi mot noen komponenter av irinotekanhydroklorid liposom, andre liposomer, oksaliplatin, 5-FU, LV eller S-1;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Kvinner i fruktbar alder med positiv blod (urin) graviditetstest i screeningsperioden (både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner bør bruke pålitelig prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose for å forebygge graviditet);
• Forsøkspersoner med andre medisinske eller sosiale problemer som etter forskerens skjønn kan påvirke deres evne til å signere informert samtykke, delta i studien, eller tolkning av studieresultatene;
• Pasienter med estimert overlevelsetid ≤ 3 måneder inkluderes ikke i denne studien.