IRE w połączeniu z przeciwciałem dwufunkcyjnym PD-1/CTLA-4 w leczeniu LAPC po niepowodzeniu terapii pierwszoliniowej AG

Kryteria włączenia:

• Wiek 18 lat i powyżej, bez ograniczeń dotyczących płci;
• Patologicznie potwierdzony rak trzustki (pochodzący z nabłonka przewodów trzustkowych), z zapisami klinicznymi wskazującymi na miejscowo zaawansowanego raka trzustki;
• Zapisy kliniczne wskazujące na wcześniejsze niepowodzenie standardowego leczenia AG (przyjęcie co najmniej jednego cyklu standaryzowanej chemioterapii, z progresją choroby lub nietolerancją podczas leczenia, lub progresją choroby po zakończeniu leczenia);
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w skali od 0 do 2;

• Wystarczająca funkcja narządów, spełniająca następujące kryteria:

  a. Badania hematologiczne:

  1. Neutrofile ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Krótkie białe ciałka krwi ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Płytki krwi ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hemoglobina ≥ 70 g/L; b. Badania biochemiczne:
  1. Całkowita bilirubina ≤ 2× górna granica normy (GGN) (dla pacjentów z niedrożnością dróg żółciowych, po drenażu żółciowym ≤ 2,5 × GGN);
  2. Asparaginianowa transaminaza (AST) i alaninowa transaminaza (ALT) u pacjentów z przerzutami ≤ 5 × GGN;
  3. Poziom albuminy ≥ 28 g/L;
  4. Współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min; c. Badania funkcji serca:
  1. Normalny elektrokardiogram (EKG) lub nieprawidłowości EKG uznane przez badacza za klinicznie nieistotne;
  2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy;
• Co najmniej 3 tygodnie po operacji, radioterapii, chemioterapii lub innych leczeniach przeciwnowotworowych, z ogólnym stanem fizycznym lub powiązanymi działaniami niepożądanymi, które wyzdrowiały (toksyczność ≤ stopień 1) lub ustabilizowały się;
• Gotowość do udziału i podpisania formularza świadomej zgody;
• Dobra współpraca i zgoda na współpracę w zakresie obserwacji przeżycia.

Kryteria wyłączenia:

• Przerzutowy rak trzustki lub wcześniejsze poddanie się leczeniu interwencyjnemu raka trzustki;
• Pacjenci z wodobrzuszem wymagającym interwencji klinicznej (w tym umiarkowanej do dużej ilości wodobrzusza; pacjenci z wodobrzuszem muszą być stabilni przez ponad 4 tygodnie po drenażu);
• Klinicznie ciężkie choroby przewodu pokarmowego (w tym krwawienie, infekcyjne zapalenie, perforacja, niedrożność lub biegunka większa niż stopień 1);
• Wynik bólu w skali NRS ≥ 4 po standaryzowanym leczeniu lekami przeciwbólowymi;
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; pacjenci z innymi wcześniejszymi nowotworami mogą być włączeni, jeśli nie było nawrotu w ciągu 5 lat);
• Niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe z objawami klinicznymi, w tym, ale nie ograniczając się do: ① niewydolność serca w klasie NYHA III lub wyższej; ② niestabilna dławica piersiowa; ③ zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy; ④ arytmie nadkomorowe lub komorowe wymagające leczenia lub interwencji; ⑤ niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg pomimo optymalnego leczenia);
• Pacjenci ze znanym aktywnym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV DNA ≥ 10³ kopii lub ≥ 1000 U/ml);
• Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C w okresie badań przesiewowych lub w dniu podania (pacjenci z gorączką spowodowaną nowotworem mogą być włączeni według oceny badacza), co, według oceny badacza, wpłynęłoby na udział pacjenta w tym badaniu lub zakłóciło ocenę skuteczności;
• Znana alergia na jakiekolwiek składniki liposomów chlorowodorku irynotekanu, innych liposomów, oksaliplatyny, 5-FU, LV lub S-1;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim testem ciążowym we krwi (moczu) w okresie badań przesiewowych (zarówno mężczyźni, jak i kobiety powinni stosować wiarybną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce, aby zapobiec ciąży);
• Pacjenci z innymi problemami medycznymi lub społecznymi, które, według oceny badacza, mogą wpłynąć na ich zdolność do podpisania świadomej zgody, udziału w badaniu lub interpretacji wyników badania;
• Pacjenci z szacowanym czasem przeżycia ≤ 3 miesiące nie są włączeni do tego badania.