IRE kombinerat med den dubbelfunktionella antikroppen PD-1/CTLA-4 för behandling av LAPC efter misslyckad första linjens AG-terapi

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre, utan könsbegränsningar;
• Patologiskt bekräftad bukspottkörtelcancer (ursprung från bukspottkörtelgångens epitel), med kliniska journaler som indikerar lokalt avancerad bukspottkörtelcancer;
• Kliniska journaler som indikerar tidigare misslyckande med standard AG-behandling (ha fått minst en cykel av standardiserad kemoterapi, med sjukdomsframsteg eller intolerans under behandling, eller sjukdomsframsteg efter behandlingens slut);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng på 0 till 2;

• Tillräcklig organfunktion, som uppfyller följande kriterier:

  a. Hematologiska tester:

  1. Neutrofiler ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Vita blodkroppar ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Trombocyter ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hemoglobin ≥ 70 g/L; b. Biokemiska tester:
  1. Totalt bilirubin ≤ 2× övre normalgräns (ULN) (för försökspersoner med gallobstruktion, efter gallig dränage ≤ 2,5 × ULN);
  2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) i metastatiska försökspersoner ≤ 5 × ULN;
  3. Albuminhalt ≥ 28 g/L;
  4. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min; c. Hjärtfunktionstester:
  1. Normalt elektrokardiogram (EKG) eller EKG-abnormaliteter som bedöms kliniskt insignifikanta av forskaren;
  2. Vänsterkammarutkastningsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgräns;
• Minst 3 veckor efter operation, strålbehandling, kemoterapi eller annan antitumörbehandling, med allmänt fysiskt tillstånd eller relaterade biverkningar som har återhämtat sig (toxicitet ≤ grad 1) eller stabiliserats;
• Villig att delta och underteckna informerat samtyckesformulär;
• God följsamhet och överenskommelse om att samarbeta med överlevnadsuppföljning.

Exklusionskriterier:

• Metastatisk bukspottkörtelcancer eller har tidigare genomgått interventionell behandling för bukspottkörtelcancer;
• Försökspersoner med ascites som kräver klinisk intervention (inklusive måttliga till stora mängder ascites; försökspersoner med ascites behöver vara stabila i mer än 4 veckor efter dränage);
• Kliniskt allvarliga mag-tarm-sjukdomar (inklusive blödning, infektiös inflammation, perforation, obstruktion eller diarré större än grad 1);
• NRS smärtpoäng ≥ 4 efter standardiserad behandling med smärtstillande;
• Andra primära malignitet inom 5 år (undantag botad carcinoma in situ, basalcell eller skivepitelcancer i huden; försökspersoner med andra tidigare tumörer kan inkluderas om det inte har varit någon återfall inom 5 år);
• Okontrollerade kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar med kliniska symptom, inklusive men inte begränsat till: ① NYHA klass III eller högre hjärtsvikt; ② instabil angina; ③ hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader; ④ supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention; ⑤ okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg trots optimal behandling);
• Kända aktiva hepatit B-försökspersoner (HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ 10³ kopior eller ≥ 1000 U/ml);
• Aktiv infektion eller oförklarad feber > 38,5°C under screeningperioden eller på administrationsdagen (försökspersoner med feber orsakad av tumör kan inkluderas enligt forskarens bedömning), vilket enligt forskarens bedömning skulle påverka försökspersonens deltagande i detta försök eller störa utvärderingen av effekt;
• Känd allergi mot några komponenter i irinotekanhydroklorid-liposom, andra liposomer, oxaliplatin, 5-FU, LV eller S-1;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Kvinnor i barnafödande ålder med positivt blod (urin) graviditetstest under screeningperioden (både manliga och kvinnliga försökspersoner bör använda tillförlitlig preventivmedel under försöket och i 3 månader efter sista dosen för att förhindra graviditet);
• Försökspersoner med andra medicinska eller sociala problem som enligt forskarens bedömning kan påverka deras förmåga att underteckna informerat samtycke, delta i försöket eller tolkningen av försöksresultaten;
• Patienter med beräknad överlevnadstid ≤ 3 månader ingår inte i denna studie.