Marche assistée par exosquelette combinée à la stimulation médullaire transcutanée : Effet sur les biomarqueurs d'imagerie et sériques de la masse musculaire squelettique et de la solidité osseuse.

Contexte : L'immobilisation entraîne une perte osseuse qui prédispose à l'ostéoporose et aux fractures, pouvant être compliquées par une pseudarthrose, une infection et une thrombose veineuse profonde. La réduction de la contraction musculaire après une LME et l'augmentation de la libération de cortisol contribuent à un état catabolique, entraînant une perte de masse de tissu maigre (MTM) sous le niveau de la lésion. Six mois après une LME motrice complète, la surface de section transversale musculaire (SCT) moyenne diminue significativement au niveau des quadriceps, des ischio-jambiers et des adducteurs de la hanche (14-16 %), et de 12 % et 24 % respectivement au niveau du soléaire et du gastrocnémien. Après une LME, les muscles quadriceps génèrent moins de force totale et moins de force par unité de surface lorsqu'ils sont stimulés par électrostimulation de surface. Cette perte de SCT et de force musculaire dans les membres inférieurs limite la capacité à se tenir debout, à marcher et à préserver l'os - même si des stratégies de régénération nerveuse pouvaient être mises en œuvre à l'avenir. En plus de l'atrophie musculaire squelettique marquée, les personnes atteintes de LME motrice complète non ambulatoire subissent également une perte rapide de contenu minéral osseux (CMO) et de densité minérale osseuse (DMO) pouvant atteindre 1 % par semaine sous le niveau de la lésion. Chez les individus présentant des lésions motrices incomplètes qui n'ont pas atteint leur potentiel ambulatoire, il y a toujours une perte osseuse considérable due à l'immobilisation, pouvant atteindre le seuil de fracture des années après la blessure. Cette perte osseuse rapide au cours des deux premières années après une LME entraîne une diminution de la DMO volumétrique (DMOv) au niveau du DF et du PT d'environ 50 % et 26 % respectivement dans les compartiments trabéculaire et cortical. Pendant la phase chronique de la LME, la perte osseuse se poursuit plus lentement tout au long de la vie de l'individu. Cette perte musculaire et osseuse expose les personnes atteintes de LME à un risque élevé de fracture de fragilité. Plus de 50 % des personnes atteintes de LME subissent une fracture de fragilité au cours de leur vie. Objectifs : Objectif 1 : Comparer les effets de 108 séances de EAW + tSCS simulée versus EAW + tSCS active sur l'unité muscle-os chez des participants atteints de LME chronique dépendants d'un fauteuil roulant. Objectif 2 (exploratoire) : Déterminer les réponses temporelles aiguës des biomarqueurs sériques/plasmatiques de résorption et de formation osseuse, de l'activité contractile musculaire, et des profils d'ARNm des exosomes circulants collectés avant (temps 0), puis à 30, 60, 120, 180 minutes et 24 et 48 heures après une séance aiguë des deux interventions d'entraînement EAW + tSCS active et EAW + tSCS simulée. Cadre : Le recrutement des participants, l'intervention de l'essai clinique (EAW + tSCS simulée versus EAW + tSCS active), la collecte des données EMG, l'absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA), la tomodensitométrie quantitative périphérique (pQCT), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour mesurer la surface de section transversale de la mi-cuisse, et les réponses temporelles des biomarqueurs sériques/plasmatiques de résorption et de formation osseuse et d'activité contractile musculaire seront réalisées à la Kessler Foundation et au James J. Peters VA Medical Center. Conception : Après avoir satisfait aux critères d'éligibilité, les utilisateurs de fauteuil roulant atteints de LME chronique seront randomisés par blocs dans le groupe EAW + tSCS active ou le groupe EAW + tSCS simulée (n=12 dans chaque groupe). Les deux groupes recevront 60 minutes d'entraînement EAW en extérieur par séance pour un total de 108 séances (3 fois par semaine pendant 36 semaines). En plus de l'entraînement EAW, le groupe EAW + tSCS active recevra simultanément une tSCS lombo-sacrée ciblée pour activer le générateur central de motifs locomoteurs. Participants : Vingt-quatre participants (12 participants/groupe) atteints de LME seront recrutés sur une période de 4 ans et assignés aléatoirement à un groupe EAW + tSCS simulée ou EAW + tSCS active. À la fin de la première année, environ 3 participants auront terminé le protocole. Mesures de résultats : Au départ, les investigateurs effectueront des imageries pour mesurer la densité et la résistance osseuse, une EMG de surface pour évaluer la contractilité musculaire, et une réponse temporelle pour les biomarqueurs sériques musculaires et osseux après une séance aiguë d'EAW. Les investigateurs recueilleront à nouveau ces mêmes données après environ 54 séances d'entraînement (point médian), et après 108 séances d'entraînement (point temporel du mois 9). De plus, une IRM des deux jambes pour la SCT musculaire sera réalisée au départ et au point temporel du mois 9.