Un essai contrôlé randomisé de phase II du RAB001 (LLP2A-Alendronate) pour l'ostéonécrose précoce de la tête fémorale induite par les stéroïdes (LLP2A-Ale)

Critères d'inclusion :

• 18 ans ≤ âge ≤ 69 ans, sexe non limité ;
• Patients atteints d'ostéonécrose de la tête fémorale (ONFH) induite par les glucocorticoides selon l'édition 2019 des "Recommandations pour le diagnostic clinique et le traitement de l'ostéonécrose de la tête fémorale chez l'adulte", avec un stade ARCO II, et confirmée par des examens TDM et IRM sans effondrement de la tête fémorale, et le délai entre la première utilisation de glucocorticoides et la période de sélection doit dépasser 30 jours ;
• Le participant n'a pas de projet de chirurgie de la hanche du côté cible dans les 54 semaines suivantes ;
• Les participants atteints d'ONFH unilatérale ou bilatérale ne sont pas restreints. Pour une atteinte unilatérale, le côté affecté (en tant que côté cible) ne doit présenter aucun effondrement de la tête fémorale confirmé par un examen TDM de la hanche. Pour une atteinte bilatérale, l'examen TDM de la hanche doit confirmer qu'au moins un côté ne présente pas d'effondrement (le côté non effondré est le côté cible ; si les deux côtés sont nécrosés et aucun n'est effondré, le côté avec la nécrose la plus sévère est le côté cible. Si le côté opposé au côté cible répond aux critères d'ostéonécrose définis par l'étude, toutes les informations de l'étude doivent être enregistrées pour ce côté comme pour le côté cible) ;
• Les participants doivent être informés de l'étude et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit avant l'essai.

Critères d'exclusion :

• IMC ≥ 35 kg/m² ;
• L'ostéonécrose de la tête fémorale (ONFH) du côté cible est classée comme type M selon la classification de l'Hôpital de l'Amitié Chine-Japon (CJFH) ;
• Incapacité à marcher ou à réaliser tous les examens, traitements et suivis requis par le protocole d'essai ;
• Actuellement sous traitement par glucocorticoides en bolus ;
• Maladies métaboliques sévères, maladies cardiovasculaires, fibrillation auriculaire cliniquement significative, hypertension non contrôlée, asthme non contrôlé, fibrose pulmonaire symptomatique, saignement gastro-intestinal récent nécessitant une transfusion, troubles mentaux ou psychologiques ;
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, avec toute mesure préventive/thérapeutique invasive prise au cours des cinq dernières années ;
• Fracture ou infection actuelle de l'une ou l'autre articulation de la hanche, ou chirurgie antérieure sur l'articulation de la hanche du côté cible ;
• Chirurgie orale prévue dans les 54 semaines suivant l'inclusion ;
• Maladies osseuses héréditaires connues, telles que l'achondroplasie, l'ostéogenèse imparfaite, le rachitisme hypophosphatémique, etc. ;
• Utilisation de médicaments pour les maladies du métabolisme osseux, d'intégrines, d'inhibiteurs/antagonistes de l'α4β1, ou de médicaments anti-VEGF dans les 6 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue période) avant le dépistage, comme détaillé à la section 12.7 ;
• Participants ayant reçu des analgésiques opioïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'autres médicaments contre la douleur dans les 5 demi-vies avant le dépistage ;
• Comorbidités qui, selon l'appréciation de l'investigateur, peuvent affecter l'évaluation de l'efficacité clinique de l'articulation de la hanche, telles que l'arthrose du genou, la scoliose, les déformations pelviennes ou des membres inférieurs, etc. ;
• Allergie antérieure ou contre-indication à l'alendronate ;
• Tout résultat de laboratoire anormal suivant pendant le dépistage :

Taux de phosphate < LNN ; Patients avec une fonction hépatique décompensée (par exemple, complications de l'hypertension portale telles que l'ascite, le saignement de varices œsogastriques, la septicémie, l'encéphalopathie hépatique, le syndrome hépatorénal, etc.) ; Filtration glomérulaire estimée (DFGe) < 35 mL/min/1,73 m² (calculée sur la base de la créatinine en utilisant l'équation CKD-EPI Créatinine 2009) ; Hémoglobine < 100 g/L ; Intervalle QT prolongé (homme > 450 msec, femme > 470 msec).

• Don ou perte de sang/plasma > 400 mL dans les 3 mois précédant le dépistage (sauf pour la perte de sang physiologique chez les femmes) ;
• Antécédents d'abus de drogues dans les 2 ans précédant le dépistage ;
• Antécédents d'abus de substances dans les 2 ans précédant le dépistage ;
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou participantes ayant eu des rapports sexuels non protégés dans les 6 semaines précédant le dépistage, ou participantes avec un test de grossesse sanguin positif ; participants (ou leurs partenaires) prévoyant de concevoir ou de donner du sperme/des ovocytes pendant l'essai et pendant 6 mois après la fin de l'étude, ou refusant d'utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives pendant l'essai et pendant 6 mois après la fin de l'étude ;
• Participation à d'autres essais cliniques de médicaments avec utilisation de médicaments dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Participants jugés inadaptés à l'inclusion par l'investigateur.