스테로이드 유발 대퇴골두 조기 골괴사를 위한 RAB001(LLP2A-알렌드로네이트)의 제2상 무작위 대조 시험 (LLP2A-Ale)

포함 기준:

• 18세 ≤ 연령 ≤ 69세, 성별 제한 없음;
• 2019년판 '성인 대퇴골두 무혈성 괴사 임상 진단 및 치료 지침'에 따른 글루코코르티코이드 유발성 대퇴골두 무혈성 괴사(ONFH) 환자로, ARCO 단계 II이며, CT 및 MRI 검사에서 대퇴골두 함몰이 없는 것으로 확인되고, 첫 글루코코르티코이드 사용부터 선별 기간까지의 시간이 30일을 초과해야 함;
• 참가자는 향후 54주 동안 대상측 고관절 수술 계획이 없음;
• 단측 또는 양측 ONFH 참가자는 제한되지 않음. 단측 침범의 경우, 침범측(대상측으로)은 고관절 CT 검사에서 대퇴골두 함몰이 없는 것으로 확인되어야 함. 양측 침범의 경우, 고관절 CT 검사에서 적어도 한쪽이 함몰이 없는 것으로 확인되어야 함(비함몰측이 대상측; 양측 모두 괴사가 있고 함몰이 없는 경우, 괴사가 더 심한 쪽이 대상측. 대상측의 반대측이 연구 정의 대퇴골두 무혈성 괴사 기준을 충족하는 경우, 해당 측에 대한 모든 연구 정보는 대상측과 동일하게 기록해야 함);
• 참가자는 연구에 대해 설명을 듣고 시험 전 자발적으로 서면 동의서에 서명해야 함.

제외 기준:

• BMI ≥ 35 kg/m²;
• 대상측 대퇴골두 무혈성 괴사(ONFH)가 중일우호병원(CJFH) 분류에 따라 M형으로 분류됨;
• 걷지 못하거나 시험 계획서에서 요구하는 모든 검사, 치료 및 추적 관찰을 완료할 수 없음;
• 현재 글루코코르티코이드 펄스 요법을 받고 있음;
• 중증 대사 질환, 심혈관 질환, 임상적으로 유의한 심방세동, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 천식, 증상성 폐섬유증, 최근 수혈이 필요한 위장관 출혈, 정신 또는 심리적 장애;
• 심부정맥혈전증 병력이 있으며, 지난 5년 이내에 침습적 예방/치료 조치를 받은 경우;
• 현재 양측 고관절 중 어느 한쪽에 골절 또는 감염, 또는 대상측 고관절 이전 수술 경력;
• 등록 후 54주 이내에 계획된 구강 수술;
• 연골무형성증, 골형성부전증, 저인산혈증 구루병 등 알려진 유전성 골질환;
• 선별 전 6개월 또는 5반감기(더 긴 쪽) 이내에 골대사 질환 약물, 인테그린, α4β1 억제제/길항제 또는 항-VEGF 약물 사용(12.7절 참조);
• 선별 전 5반감기 이내에 아편유사제 진통제, 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 또는 기타 진통제를 복용한 참가자;
• 연구자의 판단에 따라 고관절 임상 효능 평가에 영향을 미칠 수 있는 동반 질환(무릎 골관절염, 척추측만증, 골반 또는 하지 변형 등);
• 알렌드로네이트에 대한 이전 알레르기 또는 금기증;
• 선별 중 다음 이상 실험실 소견 중 하나:

인산염 수준 < LLN; 비보상 간 기능 장애 환자(예: 복수, 위식도 정맥류 출혈, 패혈증, 간성 뇌병증, 간신증후군 등 문맥고혈압 합병증); 추정 사구체여과율(eGFR) < 35 mL/min/1.73 m²(CKD-EPI 크레아티닌 2009 방정식을 사용한 크레아티닌 기반 계산); 헤모글로빈 < 100 g/L; QT 간격 연장(남성 > 450 msec, 여성 > 470 msec).

• 선별 전 3개월 이내에 400mL 이상의 혈액/혈장 기부 또는 손실(여성의 생리적 혈액 손실 제외);
• 선별 전 2년 이내의 약물 남용 병력;
• 선별 전 2년 이내의 물질 남용 병력;
• 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 선별 전 6주 이내에 무방어 성관계를 가진 여성 참가자, 또는 혈액 임신 검사 양성 여성 참가자; 시험 중 및 연구 완료 후 6개월 동안 임신 계획 또는 정자/난자 기부 계획이 있는 참가자(또는 그 파트너), 또는 시험 중 및 연구 완료 후 6개월 동안 하나 이상의 피임법 사용을 원하지 않는 참가자;
• 선별 전 3개월 이내에 약물 사용이 포함된 다른 약물 임상 시험 참여;
• 연구자가 등록에 부적합하다고 판단한 참가자.