Fáze II randomizované kontrolované studie přípravku RAB001 (LLP2A-alendronát) pro časné stádium steroidem indukované osteonekrózy hlavice femuru (LLP2A-Ale)

Kritéria zařazení:

• 18 let ≤ věk ≤ 69 let, pohlaví není omezeno;
• Pacienti s glukokortikoidem indukovanou osteonekrózou hlavice stehenní kosti (ONFH) podle vydání z roku 2019 „Pokynů pro klinickou diagnostiku a léčbu osteonekrózy hlavice stehenní kosti u dospělých“, s ARCO stádiem II, potvrzenou CT a MRI vyšetřením bez kolapsu hlavice stehenní kosti, a doba od prvního použití glukokortikoidu do screeningového období musí přesáhnout 30 dní;
• Účastník nemá plány na operaci kyčle na cílové straně v následujících 54 týdnech;
• Účastníci s jednostrannou nebo oboustrannou ONFH nejsou omezeni. Pro jednostranné postižení musí být postižená strana (jako cílová strana) potvrzena CT vyšetřením kyčle bez kolapsu hlavice stehenní kosti. Pro oboustranné postižení musí CT vyšetření kyčle potvrdit, že alespoň jedna strana nemá kolaps (strana bez kolapsu je cílovou stranou; pokud jsou obě strany nekrotické a žádná nemá kolaps, cílovou stranou je strana s těžší nekrózou. Pokud kontralaterální strana cílové strany splňuje kritéria pro studijně definovanou osteonekrózu, všechny studijní informace musí být pro tuto stranu zaznamenány stejně jako pro cílovou stranu);
• Účastníci musí být o studii informováni a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas před zahájením studie.

Kritéria vyloučení:

• BMI ≥ 35 kg/m²;
• Cílovostranná osteonekróza hlavice stehenní kosti (ONFH) je klasifikována jako typ M podle klasifikace Čínsko-japonské přátelské nemocnice (CJFH);
• Neschopnost chůze nebo dokončení všech vyšetření, léčeb a sledování vyžadovaných studijním protokolem;
• Aktuálně podstupující pulzní terapii glukokortikoidy;
• Těžká metabolická onemocnění, kardiovaskulární onemocnění, klinicky významná fibrilace síní, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované astma, symptomatická plicní fibróza, nedávné gastrointestinální krvácení vyžadující transfuzi, duševní nebo psychologické poruchy;
• Anamnéza hluboké žilní trombózy, s jakýmikoli invazivními preventivními/terapeutickými opatřeními v posledních pěti letech;
• Aktuální zlomenina nebo infekce v kterémkoli kyčelním kloubu, nebo předchozí operace cílovostranného kyčelního kloubu;
• Plánovaná orální chirurgie do 54 týdnů po zařazení;
• Známá dědičná kostní onemocnění, jako je achondroplázie, osteogenesis imperfecta, hypofosfatemická rachitida atd.;
• Užívání léků pro metabolická kostní onemocnění, integriny, α4β1 inhibitory/antagonisty nebo anti-VEGF léky do 6 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem, jak je podrobně popsáno v oddílu 12.7;
• Účastníci, kteří dostávali opioidní analgetika, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo jiné léky proti bolesti do 5 poločasů před screeningem;
• Komorbidity, které podle posouzení vyšetřovatele mohou ovlivnit klinické hodnocení účinnosti kyčelního kloubu, jako je osteoartritida kolena, skolióza, deformity pánve nebo dolních končetin atd.;
• Předchozí alergie nebo kontraindikace na alendronát;
• Jakýkoli z následujících abnormálních laboratorních nálezů během screeningu:

Hladina fosfátu < LLN; Pacienti s dekompenzovanou jaterní funkcí (např. komplikace portální hypertenze jako ascites, gastroezofageální varixové krvácení, sepse, hepatální encefalopatie, hepatorenální syndrom atd.); Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 35 ml/min/1,73 m² (vypočtená na základě kreatininu pomocí rovnice CKD-EPI Creatinine 2009); Hemoglobin < 100 g/l; Prodloužený QT interval (muži > 450 ms, ženy > 470 ms).

• Darování nebo ztráta krve/plazmy > 400 ml do 3 měsíců před screeningem (s výjimkou fyziologické ztráty krve u žen);
• Anamnéza zneužívání drog do 2 let před screeningem;
• Anamnéza zneužívání návykových látek do 2 let před screeningem;
• Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženské účastnice, které měly nechráněný pohlavní styk do 6 týdnů před screeningem, nebo ženské účastnice s pozitivním těhotenským testem v krvi; účastníci (nebo jejich partneři) plánující početí nebo darování spermií/vajíček během studie a do 6 měsíců po ukončení studie, nebo neochotní používat jednu nebo více antikoncepčních metod během studie a do 6 měsíců po ukončení studie;
• Účast v jiných klinických studiích léků s užíváním léků do 3 měsíců před screeningem;
• Účastníci považovaní vyšetřovatelem za nevhodné pro zařazení.