Randomizowane kontrolowane badanie kliniczne II fazy preparatu RAB001 (LLP2A-Alendronian) we wczesnym stadium steroidozależnej martwicy głowy kości udowej (LLP2A-Ale)

Kryteria włączenia:

• 18 lat ≤ wiek ≤ 69 lat, płeć nieograniczona;
• Pacjenci z glikokortykoidową martwicą głowy kości udowej (ONFH) zgodnie z wydaniem 2019 „Wytycznych dotyczących klinicznego rozpoznania i leczenia martwicy głowy kości udowej u dorosłych”, z etapem ARCO II i potwierdzone badaniami CT i MRI, że nie ma zapadnięcia głowy kości udowej, a czas od pierwszego użycia glikokortykoidów do okresu badań przesiewowych musi przekraczać 30 dni;
• Uczestnik nie planuje operacji biodra po stronie docelowej w ciągu najbliższych 54 tygodni;
• Uczestnicy z jednostronną lub obustronną ONFH nie są ograniczeni. W przypadku jednostronnego zajęcia, strona dotknięta (jako strona docelowa) musi nie mieć zapadnięcia głowy kości udowej potwierdzonego badaniem CT biodra. W przypadku obustronnego zajęcia, badanie CT biodra musi potwierdzić, że przynajmniej jedna strona nie ma zapadnięcia (strona bez zapadnięcia jest stroną docelową; jeśli obie strony są martwicze i żadna nie ma zapadnięcia, stroną docelową jest strona z cięższą martwicą. Jeśli strona przeciwległa do strony docelowej spełnia kryteria martwicy kości zdefiniowanej w badaniu, wszystkie informacje z badania muszą być rejestrowane dla tej strony tak jak dla strony docelowej);
• Uczestnicy muszą być poinformowani o badaniu i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę przed badaniem.

Kryteria wykluczenia:

• BMI ≥ 35 kg/m²;
• Martwica głowy kości udowej (ONFH) po stronie docelowej jest sklasyfikowana jako typ M według klasyfikacji Szpitala Przyjaźni Chińsko-Japońskiej (CJFH);
• Niezdolność do chodzenia lub wykonania wszystkich badań, zabiegów i obserwacji wymaganych przez protokół badania;
• Aktualnie poddawany terapii pulsowej glikokortykoidami;
• Poważne choroby metaboliczne, choroby układu krążenia, klinicznie istotne migotanie przedsionków, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana astma, objawowe włóknienie płuc, niedawne krwawienie z przewodu pokarmowego wymagające transfuzji, zaburzenia psychiczne lub psychologiczne;
• Historia zakrzepicy żył głębokich, z jakimikolwiek inwazyjnymi środkami zapobiegawczymi/terapeutycznymi podjętymi w ciągu ostatnich pięciu lat;
• Aktualne złamanie lub infekcja w którymkolwiek stawie biodrowym lub wcześniejsza operacja stawu biodrowego po stronie docelowej;
• Planowana operacja jamy ustnej w ciągu 54 tygodni po rekrutacji;
• Znane dziedziczne choroby kości, takie jak achondroplazja, wrodzona łamliwość kości, krzywica hipofosfatemiczna itp.;
• Stosowanie leków na choroby metaboliczne kości, integryn, inhibitorów/antagonistów α4β1 lub leków anty-VEGF w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym, zgodnie z opisem w sekcji 12.7;
• Uczestnicy, którzy otrzymali opioidowe leki przeciwbólowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub inne leki przeciwbólowe w ciągu 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym;
• Współistniejące choroby, które według oceny badacza mogą wpływać na ocenę skuteczności klinicznej stawu biodrowego, takie jak choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego, skolioza, deformacje miednicy lub kończyn dolnych itp.;
• Wcześniejsza alergia lub przeciwwskazanie do alendronianu;
• Jakiekolwiek z następujących nieprawidłowych wyników laboratoryjnych podczas badań przesiewowych:

Poziom fosforanu < LLN; Pacjenci z niewyrównaną czynnością wątroby (np. powikłania nadciśnienia wrotnego, takie jak wodobrzusze, krwawienie z żylaków przełyku, posocznica, encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy itp.); Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 35 mL/min/1,73 m² (obliczony na podstawie kreatyniny przy użyciu równania CKD-EPI Kreatynina 2009); Hemoglobina < 100 g/L; Wydłużony odstęp QT (mężczyźni > 450 ms, kobiety > 470 ms).

• Oddanie lub utrata krwi/osocza > 400 mL w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem fizjologicznej utraty krwi u kobiet);
• Historia nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym;
• Historia nadużywania substancji w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub uczestniczki, które miały niezabezpieczony stosunek płciowy w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, lub uczestniczki z pozytywnym testem ciążowym z krwi; uczestnicy (lub ich partnerzy) planujący poczęcie lub oddanie nasienia/jajeczek w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania, lub niechętni do stosowania jednej lub więcej metod antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania;
• Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych leków z użyciem leków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Uczestnicy uznani przez badacza za nieodpowiednich do rekrutacji.