En fase II randomiseret kontrolleret undersøgelse af RAB001 (LLP2A-Alendronat) til steroidinduceret tidligstadie osteonekrose af caput femoris (LLP2A-Ale)

Inklusionskriterier:

• 18 år ≤ alder ≤ 69 år, køn ikke begrænset;
• Patienter med glukokortikoid-induceret osteonekrose af caput femoris (ONFH) i henhold til 2019-udgaven af "Retningslinjer for klinisk diagnose og behandling af osteonekrose af caput femoris hos voksne", med en ARCO-stadie på II, og bekræftet ved CT- og MR-undersøgelser at have ingen kollaps af caput femoris, og tiden fra første glukokortikoidbrug til screeningsperioden skal overstige 30 dage;
• Deltageren har ingen planer om hoftekirurgi på målsiden inden for de næste 54 uger;
• Deltagere med unilateral eller bilateral ONFH er ikke begrænset. For unilateral involvering skal den berørte side (som målsiden) have ingen kollaps af caput femoris bekræftet ved hofte-CT-undersøgelse. For bilateral involvering skal hofte-CT-undersøgelse bekræfte, at mindst én side har ingen kollaps (den ikke-kollapsede side er målsiden; hvis begge sider er nekrotiske og ingen har kollapset, er siden med mere alvorlig nekrose målsiden. Hvis den kontralaterale side af målsiden opfylder kriterierne for studie-defineret osteonekrose, skal alle studieoplysninger registreres for den side som for målsiden);
• Deltagere skal informeres om studiet og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke før forsøget.

Eksklusionskriterier:

• BMI ≥ 35 kg/m²;
• Målsidens osteonekrose af caput femoris (ONFH) klassificeres som type M i henhold til China-Japan Friendship Hospital (CJFH) klassifikation;
• Ude af stand til at gå eller fuldføre alle undersøgelser, behandlinger og opfølgninger, som forsøgsprotokollen kræver;
• Modtager i øjeblikket glukokortikoid-pulsbehandling;
• Alvorlige metaboliske sygdomme, kardiovaskulære sygdomme, klinisk signifikant atrieflimren, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret astma, symptomatisk lungefibrose, nylig gastrointestinal blødning, der kræver transfusion, mentale eller psykiske lidelser;
• Historie med dyb venetrombose, med invasive forebyggende/terapeutiske forholdsregler inden for de sidste fem år;
• Nuværende fraktur eller infektion i enten hofteleddet, eller tidligere operation på målsidens hofteled;
• Planlagt oral kirurgi inden for 54 uger efter indskrivning;
• Kendte arvelige knoglesygdomme, såsom akondroplasi, osteogenesis imperfecta, hypofosfatæmisk rakitis, etc.;
• Brug af lægemidler til knoglemetaboliske sygdomme, integriner, α4β1-hæmmere/antagonister eller anti-VEGF-lægemidler inden for 6 måneder eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før screening, som detaljeret i afsnit 12.7;
• Deltagere, der har modtaget opioidanalgetika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller andre smertestillende lægemidler inden for 5 halveringstider før screening;
• Sammensatte sygdomme, der efter forsøgslederens vurdering kan påvirke den kliniske effektvurdering af hofteleddet, såsom knæartrose, skoliose, bækken- eller underkropsdeformiteter, etc.;
• Tidligere allergi eller kontraindikation over for alendronat;
• Enhver af følgende unormale laboratoriefund under screening:

Fosfatniveau < LLN; Patienter med dekompenseret leverfunktion (f.eks. komplikationer af portal hypertension såsom ascites, gastroøsofageale varixblødninger, sepsis, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, etc.); Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) < 35 mL/min/1.73 m² (beregnet baseret på kreatinin ved hjælp af CKD-EPI Kreatinin 2009-ligningen); Hæmoglobin < 100 g/L; Forlænget QT-interval (mand > 450 msek, kvinde > 470 msek).

• Donation eller tab af blod/plasma > 400 mL inden for 3 måneder før screening (undtagen fysiologisk blodtab hos kvinder);
• Historie med stofmisbrug inden for 2 år før screening;
• Historie med rusmiddelmisbrug inden for 2 år før screening;
• Gravide eller ammende kvinder, eller kvindelige deltagere, der har haft ubeskyttet samleje inden for 6 uger før screening, eller kvindelige deltagere med en positiv blodgravitetstest; deltagere (eller deres partnere), der planlægger at blive gravide eller donere sæd/æg under forsøget og i 6 måneder efter studiefærdiggørelse, eller uvillige til at bruge en eller flere præventionsmetoder under forsøget og i 6 måneder efter studiefærdiggørelse;
• Deltagelse i andre lægemiddelkliniske forsøg med lægemiddelbrug inden for 3 måneder før screening;
• Deltagere anset for uegnede til indskrivning af forsøgslederen.