Eine Phase-II-randomisierte kontrollierte Studie von RAB001 (LLP2A-Alendronat) für steroidinduzierte Osteonekrose im Frühstadium des Femurkopfs (LLP2A-Ale)

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre ≤ Alter ≤ 69 Jahre, Geschlecht nicht eingeschränkt;
• Patienten mit glukokortikoidinduzierter Osteonekrose des Femurkopfes (ONFH) gemäß der Ausgabe 2019 der „Leitlinien für die klinische Diagnose und Behandlung der Osteonekrose des Femurkopfes bei Erwachsenen“, mit einem ARCO-Stadium II und durch CT- und MRT-Untersuchungen bestätigt, dass kein Femurkopfkollaps vorliegt, und die Zeit von der ersten Glukokortikoidanwendung bis zum Screeningzeitraum muss 30 Tage überschreiten;
• Der Teilnehmer plant innerhalb der nächsten 54 Wochen keine Hüftoperation auf der Zielseite;
• Teilnehmer mit einseitiger oder beidseitiger ONFH sind nicht eingeschränkt. Bei einseitigem Befall muss die betroffene Seite (als Zielseite) durch Hüft-CT-Untersuchung bestätigt keinen Femurkopfkollaps aufweisen. Bei beidseitigem Befall muss die Hüft-CT-Untersuchung bestätigen, dass mindestens eine Seite keinen Kollaps aufweist (die nicht kollabierte Seite ist die Zielseite; wenn beide Seiten nekrotisch sind und keine kollabiert ist, ist die Seite mit schwererer Nekrose die Zielseite. Wenn die Gegenseite der Zielseite die Kriterien für die studienbezogene Osteonekrose erfüllt, müssen alle Studieninformationen für diese Seite wie für die Zielseite erfasst werden);
• Die Teilnehmer müssen über die Studie informiert werden und vor dem Versuch freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• BMI ≥ 35 kg/m²;
• Die Osteonekrose des Femurkopfes (ONFH) auf der Zielseite ist nach der China-Japan Friendship Hospital (CJFH)-Klassifikation als Typ M eingestuft;
• Unfähigkeit zu gehen oder alle vom Studienprotokoll erforderlichen Untersuchungen, Behandlungen und Nachuntersuchungen abzuschließen;
• Derzeitige Glukokortikoid-Pulstherapie;
• Schwere Stoffwechselerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, klinisch signifikantes Vorhofflimmern, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrolliertes Asthma, symptomatische Lungenfibrose, kürzliche gastrointestinale Blutung mit Transfusionsbedarf, psychische oder psychologische Störungen;
• Anamnese tiefer Venenthrombose, mit invasiven präventiven/therapeutischen Maßnahmen innerhalb der letzten fünf Jahre;
• Aktuelle Fraktur oder Infektion in einem der Hüftgelenke oder vorherige Operation am Hüftgelenk der Zielseite;
• Geplante Mundchirurgie innerhalb von 54 Wochen nach Einschluss;
• Bekannte erbliche Knochenerkrankungen wie Achondroplasie, Osteogenesis imperfecta, hypophosphatämische Rachitis usw.;
• Einnahme von Medikamenten für Knochenstoffwechselerkrankungen, Integrinen, α4β1-Inhibitoren/Antagonisten oder Anti-VEGF-Medikamenten innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening, wie in Abschnitt 12.7 detailliert beschrieben;
• Teilnehmer, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Screening Opioidanalgetika, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) oder andere Schmerzmittel erhalten haben;
• Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die klinische Wirksamkeitsbewertung des Hüftgelenks beeinflussen können, wie Kniearthrose, Skoliose, Becken- oder untere Gliedmaßendeformitäten usw.;
• Frühere Allergie oder Kontraindikation gegen Alendronat;
• Eines der folgenden abnormalen Laborbefunde während des Screenings:

Phosphatspiegel < LLN; Patienten mit dekompensierter Leberfunktion (z.B. Komplikationen der portalen Hypertonie wie Aszites, gastroösophageale Varizenblutung, Sepsis, hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom usw.); Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 35 mL/min/1,73 m² (berechnet basierend auf Kreatinin unter Verwendung der CKD-EPI Creatinine 2009 Equation); Hämoglobin < 100 g/L; Verlängertes QT-Intervall (Mann > 450 ms, Frau > 470 ms).

• Blut-/Plasmaspende oder -verlust > 400 mL innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (außer physiologischem Blutverlust bei Frauen);
• Anamnese von Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening;
• Anamnese von Substanzmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening;
• Schwangere oder stillende Frauen oder weibliche Teilnehmer, die innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening ungeschützten Geschlechtsverkehr hatten, oder weibliche Teilnehmer mit positivem Schwangerschaftsbluttest; Teilnehmer (oder ihre Partner), die während der Studie und für 6 Monate nach Studienende eine Schwangerschaft planen oder Sperma/Eizellen spenden oder nicht bereit sind, während der Studie und für 6 Monate nach Studienende eine oder mehrere Verhütungsmethoden zu verwenden;
• Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien mit Medikamenteneinnahme innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Teilnehmer, die vom Prüfer als ungeeignet für den Einschluss erachtet werden.