Uno Studio Randomizzato Controllato di Fase II di RAB001 (LLP2A-Alendronato) per l'Osteonecrosi Steroide-<wbr>Indotta in Stadio Precoce della Testa Femorale (LLP2A-Ale)

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 69 anni, sesso non limitato;
• Pazienti con osteonecrosi della testa del femore (ONFH) indotta da glucocorticoidi secondo l'edizione 2019 delle "Linee guida per la diagnosi clinica e il trattamento dell'osteonecrosi della testa del femore negli adulti", con stadio ARCO II, confermata da esami TC e RMN senza collasso della testa del femore, e il tempo trascorso dal primo uso di glucocorticoidi al periodo di screening deve superare i 30 giorni;
• Il partecipante non ha programmi per interventi chirurgici all'anca sul lato target entro le prossime 54 settimane;
• I partecipanti con ONFH unilaterale o bilaterale non sono limitati. Per coinvolgimento unilaterale, il lato affetto (come lato target) deve non presentare collasso della testa del femore confermato da esame TC dell'anca. Per coinvolgimento bilaterale, l'esame TC dell'anca deve confermare che almeno un lato non presenta collasso (il lato senza collasso è il lato target; se entrambi i lati sono necrotici e nessuno ha collassato, il lato con necrosi più grave è il lato target. Se il lato controlaterale del lato target soddisfa i criteri per l'osteonecrosi definita dallo studio, tutte le informazioni dello studio devono essere registrate per quel lato come per il lato target);
• I partecipanti devono essere informati sullo studio e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto prima della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• BMI ≥ 35 kg/m²;
• L'osteonecrosi della testa del femore (ONFH) sul lato target è classificata come tipo M secondo la classificazione dell'Ospedale dell'Amicizia Cina-Giappone (CJFH);
• Incapacità di camminare o di completare tutti gli esami, trattamenti e follow-up richiesti dal protocollo di sperimentazione;
• Attualmente in terapia con glucocorticoidi a impulsi;
• Malattie metaboliche gravi, malattie cardiovascolari, fibrillazione atriale clinicamente significativa, ipertensione non controllata, asma non controllato, fibrosi polmonare sintomatica, recente sanguinamento gastrointestinale che richiede trasfusione, disturbi mentali o psicologici;
• Storia di trombosi venosa profonda, con qualsiasi misura preventiva/terapeutica invasiva adottata negli ultimi cinque anni;
• Frattura o infezione attuale in una delle articolazioni dell'anca, o precedente intervento chirurgico sull'articolazione dell'anca del lato target;
• Intervento chirurgico orale programmato entro 54 settimane dall'arruolamento;
• Malattie ossee ereditarie note, come acondroplasia, osteogenesi imperfetta, rachitismo ipofosfatemico, ecc.;
• Uso di farmaci per malattie metaboliche ossee, integrine, inibitori/antagonisti α4β1, o farmaci anti-VEGF entro 6 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening, come dettagliato nella sezione 12.7;
• Partecipanti che hanno ricevuto analgesici oppioidi, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o altri farmaci per il dolore entro 5 emivite prima dello screening;
• Comorbidità che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la valutazione dell'efficacia clinica dell'articolazione dell'anca, come osteoartrite del ginocchio, scoliosi, deformità pelviche o degli arti inferiori, ecc.;
• Precedente allergia o controindicazione all'alendronato;
• Uno qualsiasi dei seguenti risultati anomali di laboratorio durante lo screening:

Livello di fosfato < LLN; Pazienti con funzionalità epatica scompensata (ad esempio, complicanze dell'ipertensione portale come ascite, sanguinamento da varici gastroesofagee, sepsi, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, ecc.); Filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 35 mL/min/1,73 m² (calcolata in base alla creatinina utilizzando l'Equazione CKD-EPI Creatinina 2009); Emoglobina < 100 g/L; Intervallo QT prolungato (maschio > 450 msec, femmina > 470 msec).

• Donazione o perdita di sangue/plasma > 400 mL entro 3 mesi prima dello screening (eccetto la perdita fisiologica di sangue nelle femmine);
• Storia di abuso di farmaci entro 2 anni prima dello screening;
• Storia di abuso di sostanze entro 2 anni prima dello screening;
• Donne in gravidanza o in allattamento, o partecipanti di sesso femminile che hanno avuto rapporti sessuali non protetti entro 6 settimane prima dello screening, o partecipanti di sesso femminile con test di gravidanza ematico positivo; partecipanti (o i loro partner) che pianificano di concepire o donare spermatozoi/ovuli durante la sperimentazione e per 6 mesi dopo il completamento dello studio, o non disposti a utilizzare uno o più metodi contraccettivi durante la sperimentazione e per 6 mesi dopo il completamento dello studio;
• Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci con uso di farmaci entro 3 mesi prima dello screening;
• Partecipanti ritenuti non idonei all'arruolamento dallo sperimentatore.