Рандомизированное контролируемое исследование II фазы RAB001 (LLP2A-Алендронат) для лечения стероид-индуцированного остеонекроза головки бедренной кости на ранней стадии (LLP2A-Ale)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 69 лет включительно, пол не ограничен;
• Пациенты с глюкокортикоид-индуцированным остеонекрозом головки бедренной кости (ОНГБК) согласно изданию 2019 года «Рекомендаций по клинической диагностике и лечению остеонекроза головки бедренной кости у взрослых», со стадией ARCO II, подтвержденной КТ и МРТ исследованиями об отсутствии коллапса головки бедренной кости, и срок от первого применения глюкокортикоидов до периода скрининга должен превышать 30 дней;
• Участник не планирует операцию на тазобедренном суставе на целевой стороне в течение следующих 54 недель;
• Участники с односторонним или двусторонним ОНГБК не ограничены. При одностороннем поражении пораженная сторона (как целевая) должна быть подтверждена КТ исследованием тазобедренного сустава на отсутствие коллапса головки бедренной кости. При двустороннем поражении КТ исследование тазобедренного сустава должно подтвердить, что хотя бы одна сторона не имеет коллапса (неколлапсированная сторона является целевой; если обе стороны некротизированы и ни одна не коллапсировала, целевой стороной является сторона с более тяжелым некрозом. Если контралатеральная сторона целевой стороны соответствует критериям остеонекроза, определенным в исследовании, вся исследовательская информация должна быть записана для этой стороны, как и для целевой стороны);
• Участники должны быть проинформированы об исследовании и добровольно подписать письменное информированное согласие до начала испытания.

Критерии исключения:

• ИМТ ≥ 35 кг/м²;
• Остеонекроз головки бедренной кости (ОНГБК) на целевой стороне классифицируется как тип M согласно классификации Китайско-японской больницы дружбы (CJFH);
• Невозможность ходить или выполнить все обследования, лечение и наблюдения, требуемые протоколом испытания;
• В настоящее время получает пульс-терапию глюкокортикоидами;
• Тяжелые метаболические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, клинически значимая фибрилляция предсердий, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемая астма, симптоматический легочный фиброз, недавнее желудочно-кишечное кровотечение, требующее переливания крови, психические или психологические расстройства;
• Анамнез тромбоза глубоких вен с любыми инвазивными профилактическими/терапевтическими мерами, принятыми в течение последних пяти лет;
• Текущий перелом или инфекция в любом тазобедренном суставе, или предыдущая операция на целевом тазобедренном суставе;
• Планируемая оральная хирургия в течение 54 недель после включения;
• Известные наследственные заболевания костей, такие как ахондроплазия, несовершенный остеогенез, гипофосфатемический рахит и др.;
• Применение препаратов для лечения метаболических заболеваний костей, интегринов, ингибиторов/антагонистов α4β1 или анти-VEGF препаратов в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга, как подробно описано в разделе 12.7;
• Участники, получавшие опиоидные анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или другие обезболивающие средства в течение 5 периодов полувыведения до скрининга;
• Сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку клинической эффективности тазобедренного сустава, такие как остеоартроз коленного сустава, сколиоз, деформации таза или нижних конечностей и др.;
• Предыдущая аллергия или противопоказания к алендронату;
• Любые из следующих аномальных лабораторных показателей во время скрининга:

Уровень фосфата < НГН; Пациенты с декомпенсированной функцией печени (например, осложнения портальной гипертензии, такие как асцит, желудочно-пищеводное варикозное кровотечение, сепсис, печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром и др.); Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 35 мл/мин/1,73 м² (рассчитанная на основе креатинина с использованием уравнения CKD-EPI Креатинин 2009); Гемоглобин < 100 г/л; Удлиненный интервал QT (мужчины > 450 мс, женщины > 470 мс).

• Донорство или потеря крови/плазмы > 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга (за исключением физиологической кровопотери у женщин);
• Анамнез злоупотребления лекарственными средствами в течение 2 лет до скрининга;
• Анамнез злоупотребления психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга;
• Беременные или кормящие женщины, или женщины-участницы, имевшие незащищенные половые контакты в течение 6 недель до скрининга, или женщины-участницы с положительным тестом на беременность по крови; участники (или их партнеры), планирующие зачатие или донорство спермы/яйцеклеток во время испытания и в течение 6 месяцев после завершения исследования, или не желающие использовать один или несколько методов контрацепции во время испытания и в течение 6 месяцев после завершения исследования;
• Участие в других клинических испытаниях лекарственных средств с применением препаратов в течение 3 месяцев до скрининга;
• Участники, признанные исследователем неподходящими для включения.