- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07481461
Altération de la mécanique articulaire et réponse biologique dans les genoux arthrosiques. (AMB-OK)
Altération de la Mécanique Articulaire et Réponse Biologique dans les Genoux Arthrosiques. Une Étude chez les Patients Soumis à un Traitement Correcteur pour un Mauvais Alignement du Genou.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'arthrose (OA) se distingue comme la maladie articulaire la plus répandue. Elle se manifeste par une dégradation progressive du cartilage articulaire, une croissance osseuse nouvelle et souvent une prolifération des tissus synoviaux, entraînant des douleurs et une altération de la fonctionnalité articulaire, conduisant finalement à un handicap. Chez 83 % des patients atteints d'arthrose, le genou est touché, limitant leur capacité à pratiquer des activités physiques, ce qui favorise l'apparition de maladies cardiovasculaires, d'obésité et de diabète. Le mauvais alignement du membre inférieur (genoux varus ou valgus) est reconnu comme un facteur de risque pour l'apparition et la progression de l'arthrose. Ces mauvais alignements des membres inférieurs influencent considérablement la répartition de la charge sur la surface articulaire du genou, et le déséquilibre de charge provoque une usure prématurée du compartiment le plus sollicité. L'ostéotomie tibiale haute (OTH) est une technique chirurgicale qui permet de déplacer la charge de la zone touchée vers d'autres zones avec du cartilage intact. De manière similaire à l'OTH, les orthèses réalignent le membre inférieur, sans nécessiter d'intervention chirurgicale. Ces traitements correctifs sont recommandés pour les patients les plus jeunes, car ils leur permettent de rester actifs, contrairement à l'arthroplastie totale du genou (ATG). Cependant, la survie à long terme de l'OTH varie de 40 % à 85 %, et les preuves de l'efficacité à long terme des orthèses sont limitées. Les raisons spécifiques des échecs ne sont pas bien comprises, mais sont probablement liées à une correction inappropriée, car une surcorrection peut entraîner une instabilité tandis qu'une sous-correction peut ne pas soulager les symptômes, et aucun consensus n'existe dans la littérature sur la quantité optimale. Jusqu'à aujourd'hui, les effets des orthèses et de l'OTH sur la microstructure osseuse sous-chondrale et le cartilage ne sont pas bien compris. L'étude de ces aspects pour mieux comprendre les échecs des traitements devient de plus en plus cruciale, car la prévalence mondiale de l'arthrose du genou devrait augmenter avec le vieillissement des populations.
Le remodelage osseux se produit en conséquence du changement majeur dans les conditions de charge, causé par les traitements, mais le délai et l'ampleur de ce phénomène sont inconnus. La qualité osseuse est généralement évaluée par absorptiométrie à rayons X en double énergie (DXA), qui permet de détecter les changements 2D de la densité minérale osseuse, mais ne convient pas pour mesurer les différences régionales dans la microstructure osseuse. La tomodensitométrie périphérique quantitative à haute résolution (HR-pQCT) est une technique d'imagerie répandue dans le contexte de la recherche. Elle permet des mesures 3D et il a été prouvé qu'elle peut quantifier avec précision le remodelage osseux au niveau du poignet. Cependant, la HR-pQCT a une faible applicabilité clinique, en raison du temps de balayage long et du petit champ de vision, qui ne permet pas l'imagerie de sites centraux, comme le genou. La tomodensitométrie à comptage de photons (PCCT) est l'une des dernières avancées de la technique de tomodensitométrie, avec une résolution comparable à celle de la HR-pQCT mais une applicabilité clinique plus élevée. Il a été démontré que la PCCT est adaptée pour détecter le renouvellement osseux de la même manière que la HR-pQCT, permettant une caractérisation directe de la microstructure au niveau du genou.
Malgré des recherches approfondies in vitro et in vivo, il reste flou comment les changements dans la composition et la structure du cartilage qui se produisent pendant la dégénérescence du cartilage interagissent. Un modèle in silico pour étudier les mécanismes causaux par lesquels l'environnement mécanique local du cartilage lésé entraîne la dégénérescence du cartilage a été développé. Les prédictions du modèle ont montré une bonne concordance avec les observations expérimentales précédentes, cependant une validation plus étendue avec des données in vivo permettrait d'étudier des conditions plus physiologiques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anna Tarasiuk
- Numéro de téléphone: +32 16 33 88 18
- E-mail: orthopedie.research@uzleuven.be
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Harry van Lenthe, Prof. Ir.
- Numéro de téléphone: +32 16 32 25 95
- E-mail: harry.vanlenthe@kuleuven.be
Lieux d'étude
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Belgique, 3000
- Recrutement
- Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
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Contact:
- Anna Tarasiuk
- Numéro de téléphone: +32 16 33 88 18
- E-mail: orthopedie.research@uzleuven.be
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Contact:
- Harry van Lenthe, Prof. Ir.
- Numéro de téléphone: +32 16 32 25 95
- E-mail: harry.vanlenthe@kuleuven.be
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Chercheur principal:
- Harry van Lenthe, Prof. Ir.
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Sous-enquêteur:
- Hilde Vandenneucker, Prof. Dr.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Un consentement éclairé écrit volontaire du participant ou de son représentant légalement autorisé a été obtenu avant toute procédure de dépistage.
- Symptômes chroniques d'arthrose (précoce) du genou.
- Désalignement du membre inférieur et programmé pour une chirurgie HTO (quelle que soit la technique HTO utilisée (latérale ou médiale, fermeture ou ouverture de coin)) ou un traitement par attelle.
- Suivi à l'UZ Leuven.
Critères d'exclusion :
- Apparition aiguë des symptômes d'arthrose (blessure antérieure au genou)
- Femmes enceintes
- Liste de contrôle IRM incomplète ou échouée
- IMC > 30
- Vision altérée ou condition neurologique affectant la coordination et l'équilibre
- Âge < 18 ans (aucun mineur ne sera inclus dans l'étude)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ostéotomie tibiale haute
L'ostéotomie tibiale haute (OTH) est une technique chirurgicale qui permet de déplacer la charge de la zone affectée vers d'autres zones dotées de cartilage intact.
Cette étude vise à inclure 10 patients bénéficiant d'une chirurgie OTH.
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La tomodensitométrie par comptage de photons (PCCT) est une nouvelle technique d'imagerie qui permet l'imagerie in vivo à haute résolution de la microstructure osseuse.
Elle offre un large champ de vision et un temps de balayage court par rapport à la référence actuelle pour la quantification de la microstructure osseuse, la tomodensitométrie périphérique à haute résolution (HR-pQCT).
Les scanners PCCT sont effectués lors de la visite pré-traitement, à 6 mois, 12 mois et 24 mois après le traitement.
Le cartilage est généralement imagé par IRM en raison de sa forte teneur en eau.
Différentes séquences d'IRM permettent de quantifier les aspects anatomiques tels que le volume et l'épaisseur du cartilage, mais aussi ses composants (protéoglycanes et collagène).
Les examens IRM sont réalisés lors de la visite pré-traitement, à 12 mois et à 24 mois après le traitement.
Le déplacement de charge après le réalignement du membre sera également mesuré.
L'analyse de la marche (combinée à la modélisation musculosquelettique) sera utilisée pour mesurer les forces de contact articulaires et la géométrie de l'articulation du genou sera dérivée des scanners PCCT et IRM.
Les forces et la géométrie serviront d'entrée à un modèle par éléments finis (EF) de l'articulation du genou, calculant la distribution des contraintes et des déformations sur l'os et le cartilage.
L'analyse de la marche sera effectuée avant le traitement et 12 mois après le traitement.
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Expérimental: Thérapie par appareil dentaire
Les appareils orthopédiques réalignent le membre inférieur, ce traitement correctif se produit sans nécessiter d'intervention chirurgicale.
Cette étude vise à inclure 20 patients dans ce bras de traitement.
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La tomodensitométrie par comptage de photons (PCCT) est une nouvelle technique d'imagerie qui permet l'imagerie in vivo à haute résolution de la microstructure osseuse.
Elle offre un large champ de vision et un temps de balayage court par rapport à la référence actuelle pour la quantification de la microstructure osseuse, la tomodensitométrie périphérique à haute résolution (HR-pQCT).
Les scanners PCCT sont effectués lors de la visite pré-traitement, à 6 mois, 12 mois et 24 mois après le traitement.
Le cartilage est généralement imagé par IRM en raison de sa forte teneur en eau.
Différentes séquences d'IRM permettent de quantifier les aspects anatomiques tels que le volume et l'épaisseur du cartilage, mais aussi ses composants (protéoglycanes et collagène).
Les examens IRM sont réalisés lors de la visite pré-traitement, à 12 mois et à 24 mois après le traitement.
Le déplacement de charge après le réalignement du membre sera également mesuré.
L'analyse de la marche (combinée à la modélisation musculosquelettique) sera utilisée pour mesurer les forces de contact articulaires et la géométrie de l'articulation du genou sera dérivée des scanners PCCT et IRM.
Les forces et la géométrie serviront d'entrée à un modèle par éléments finis (EF) de l'articulation du genou, calculant la distribution des contraintes et des déformations sur l'os et le cartilage.
L'analyse de la marche sera effectuée avant le traitement et 12 mois après le traitement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification de la microstructure osseuse
Délai: De l'inclusion à la fin de l'étude à 24 mois
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La morphologie trabéculaire sera décrite avec la fraction de volume osseux (BV/TV), l'épaisseur trabéculaire (Tb.Th), la séparation trabéculaire (Tb.Sp) et le nombre trabéculaire (Tb.N).
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De l'inclusion à la fin de l'étude à 24 mois
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Propriétés mécaniques des genoux arthrosiques
Délai: De l'inclusion à la fin de l'étude à 24 mois
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Un modèle d'éléments finis (EF) basé sur la PCCT sera construit pour estimer la résistance osseuse, la rigidité et le module apparent en simulant une compression axiale.
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De l'inclusion à la fin de l'étude à 24 mois
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Quantification du décalage de charge
Délai: De l'inclusion à la fin de l'étude à 24 mois
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Un modèle EF, simulant les forces agissant dans l'articulation du genou pendant la marche physiologique, sera construit, en dérivant ces forces de l'analyse de la marche.
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De l'inclusion à la fin de l'étude à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification des protéoglycanes
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude à 24 mois
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En tant que contenu du cartilage, les protéoglycanes seront quantifiés à l'aide d'une séquence IRM spécifique avant le traitement, puis à 12 et 24 mois après le traitement.
Ces mesures seront comparées aux prédictions des modèles in silico via une analyse de concordance.
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De l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude à 24 mois
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Quantification du collagène
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude à 24 mois
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En tant que contenu du cartilage, le collagène sera quantifié à l'aide d'une séquence IRM spécifique avant le traitement, puis 12 et 24 mois après le traitement.
Ces mesures seront comparées aux prédictions des modèles in silico par une analyse de concordance.
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De l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Harry van Lenthe, Prof. Ir., Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Arthrite
- Maladies articulaires
- Maladies rhumatismales
- Arthrose
- Arthrose, Genou
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Caractéristiques de la population
- Tomographie
- Imagerie diagnostique
- Examen physique
- Santé
- Forme physique
- Démarche
- Performance fonctionnelle physique
- Imagerie par résonance magnétique
- Analyse de la marche
Autres numéros d'identification d'étude
- S70583
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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