Évaluation simplifiée des risques basée sur l'exercice dans le cancer du poumon (EXHALE-CO2)

Le cancer du poumon reste l'une des principales causes de mortalité liée au cancer dans le monde. La résection chirurgicale offre une possibilité de guérison chez certains patients ; cependant, le risque de complications cardiopulmonaires postopératoires graves est substantiel. Une stratification précise du risque avant traitement est donc cruciale pour orienter les décisions thérapeutiques, optimiser les soins périopératoires et améliorer les résultats. La pratique clinique actuelle inclut les tests d'effort cardiopulmonaire (CPET) pour évaluer la réserve physiologique, notamment la consommation maximale d'oxygène (VO₂pic) et l'efficacité ventilatoire (pente VE/VCO₂). Bien qu'efficace, le CPET est coûteux en ressources, nécessitant un équipement spécialisé et un personnel formé, ce qui limite sa disponibilité dans de nombreux contextes de soins.

Cette étude évalue une méthode simplifiée et peu coûteuse pour évaluer l'efficacité ventilatoire en utilisant le dioxyde de carbone de fin d'expiration (PetCO₂) mesuré lors d'un test de cyclisme court et de faible intensité. Des recherches antérieures du groupe d'étude ont démontré que le PetCO₂ reflète l'efficacité ventilatoire et a une valeur prédictive comparable aux mesures dérivées du CPET pour les complications postopératoires. Notamment, le PetCO₂ mesuré pendant un exercice de faible intensité semble fournir le signal pronostique le plus fort. Étant donné que le PetCO₂ peut être obtenu à l'aide d'un appareil portable avec une canule nasale, cette approche a le potentiel de permettre une évaluation physiologique du risque accessible et évolutive.

L'objectif principal est de déterminer si le PetCO₂ mesuré lors d'un test standardisé d'ergométrie cycliste de faible intensité peut identifier les patients à faible risque par rapport à ceux à haut risque de complications majeures ou de décès dans les 90 jours suivant une chirurgie pour cancer du poumon (lobectomie). Les objectifs secondaires incluent : (1) la comparaison de la précision prédictive avec la stratification du risque établie basée sur le CPET ; (2) l'évaluation du PetCO₂ comme prédicteur d'événements indésirables graves pendant le traitement systémique du cancer (chimiothérapie et/ou immunothérapie) ; et (3) l'évaluation de sa valeur pronostique pour la survie globale à deux ans, indépendamment de la modalité de traitement.

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective, multicentrique, menée dans plusieurs hôpitaux en Suède, y compris des centres régionaux et universitaires. Les patients référés pour évaluation d'un cancer du poumon suspecté sont éligibles à l'inclusion. L'étude est observationnelle ; tous les participants subissent un bilan diagnostique standard et un traitement selon la pratique clinique habituelle. Le test d'investigation n'influence pas la prise de décision clinique, car les résultats ne sont pas divulgués aux cliniciens traitants.

Les participants qui donnent leur consentement éclairé effectuent un test standardisé d'ergométrie cycliste sous-maximale à une charge de travail faible fixe (20 W). Le PetCO₂ est mesuré en continu à l'aide d'un appareil de capnographie portable avec canule nasale avant l'exercice, après 2 minutes de repos assis, et pendant 5 minutes de cyclisme. Le test est bref (environ 5 minutes), ne nécessite pas de changement de vêtements et peut être réalisé par du personnel de santé formé sans expertise spécialisée.

Les données cliniques et physiologiques, y compris les données démographiques, le statut tabagique, la fonction pulmonaire et les mesures de PetCO₂, sont enregistrées dans un système centralisé de capture électronique de données (REDCap). Les données sont saisies localement sur chaque site à l'aide de formulaires de rapport de cas standardisés. Pour les participants subissant un CPET dans le cadre des soins de routine, les données du CPET sont collectées séparément et liées pour des analyses comparatives. Un ensemble de données rétrospectif de CPET (2008-2023) sera utilisé pour valider les seuils de PetCO₂ identifiés.

Les données de résultat sont obtenues par un examen structuré des dossiers médicaux effectué par un personnel de recherche formé, en aveugle des valeurs de base du PetCO₂. Le critère de jugement principal est un composite de complications cardiopulmonaires majeures dans les 90 jours suivant la chirurgie, incluant des événements tels que l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque, l'arythmie, l'accident vasculaire cérébral, l'embolie pulmonaire, la pneumonie, l'insuffisance respiratoire, le syndrome de détresse respiratoire aiguë ou le décès. Les critères de jugement secondaires incluent les événements indésirables graves (grade ≥3 selon CTCAE v5) pendant le traitement systémique et la mortalité toutes causes confondues dans les deux ans, cette dernière étant évaluée par liaison avec les registres nationaux de mortalité.

La taille d'échantillon prévue est basée sur le critère de jugement principal et vise à inclure environ 105 patients subissant une lobectomie, correspondant à une cohorte totale estimée d'environ 1 050 participants subissant le test index. Ce calcul suppose un taux de complication attendu d'environ 14 à 17 %, une surface sous la courbe (AUC) de 0,70, une puissance de 80 % et un niveau de signification unilatéral de 0,05. Le recrutement devrait avoir lieu sur environ 18 mois sur les sites participants.

Les procédures d'assurance qualité incluent l'utilisation de procédures opératoires standardisées (SOP) pour la réalisation des tests, la collecte de données et la saisie de données sur tous les sites. Des documents de formation sont fournis pour garantir l'uniformité dans l'administration des tests. La validation des données est effectuée dans le système REDCap en utilisant des contrôles de plage et des règles de cohérence prédéfinis. Une surveillance régulière de l'exhaustivité et de la qualité des données est menée de manière centralisée. La vérification des données sources est effectuée par comparaison avec les dossiers médicaux lors de l'évaluation des résultats. Les données sont pseudonymisées avant l'analyse pour garantir la confidentialité des patients.

Un dictionnaire de données structuré définit toutes les variables, y compris les méthodes de mesure, les schémas de codage et les plages cliniquement pertinentes. Des définitions standardisées sont utilisées pour les critères de jugement cliniques (par exemple, CTCAE pour les événements indésirables), garantissant l'harmonisation entre les sites. Les procédures de gestion des données manquantes ou incohérentes incluent des règles prédéfinies pour l'exclusion, l'imputation ou les analyses de sensibilité, selon la nature et l'étendue des données manquantes.

Le plan d'analyse statistique inclut l'évaluation de la performance prédictive à l'aide de l'analyse des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC), l'estimation des seuils optimaux de PetCO₂ et la comparaison avec les métriques dérivées du CPET. Des modèles de régression multivariée seront utilisés pour ajuster les facteurs de confusion potentiels. Les analyses de survie seront menées à l'aide de méthodes de temps jusqu'à l'événement. Des analyses exploratoires évalueront les effets des sous-groupes et les résultats spécifiques au traitement.

L'étude présente un risque minimal pour les participants, car l'intervention consiste en un test d'exercice bref et de faible intensité comparable aux activités de la vie quotidienne. Les principaux risques concernent la manipulation de données personnelles sensibles, qui sont atténués par une gestion sécurisée des données et la pseudonymisation. Une approbation éthique a été demandée, et la participation est volontaire avec consentement éclairé.

Si elle est validée, ce test simplifié pourrait être rapidement mis en œuvre dans les soins de routine, améliorant l'accès à l'évaluation physiologique du risque, réduisant la dépendance aux tests coûteux en ressources et soutenant une prise de décision thérapeutique plus efficace et individualisée dans la prise en charge du cancer du poumon.