Az eldobható bronchoszkópok használatának ellenőrzése a bronchoalveoláris mosás kutatásához (BALval)

A kutatási bronchoszkópiákat hagyományosan hagyományos flexibilis fibreopticus bronchoszkópokkal végzik. Csoportunk 1999 óta fejlesztette ki a bronchoalveolaris lavage folyadék (BAL) egészséges önkéntesekből kutatási célból történő kinyerésének technikáját, és több mint 1000 alanyon végezték el az Egyesült Királyságban és Malawiban, beleértve az egészséges önkénteseket is.

Fibreopticus bronchoscopia BAL-lal, kézi kézi szívással, lehetővé teszi a nem tapadó sejtek és a tüdőbélés folyadékának eltávolítását a nyálkahártya felszínéről. Kutatási környezetben a BAL lehetővé teszi veleszületett (tüdőmakrofág), sejtes (B- és T-sejtek) és humorális (immunglobulin) válaszok mintavételét a tüdőben. További alkalmazások közé tartozik a fehérje- és gyógyszerszintek meghatározása, amely utóbbi kulcsfontosságú paraméter a „tüdőszövet aktív” gyógyszerfejlesztés korai fázisában.

A BAL technika a becsepegtetett folyadék gyengéd kézi szívását használja; Ezt úgy tervezték, hogy maximalizálja a BAL visszatért térfogatát, és minimális nyíróerőt fejtsen ki a csillós hámokon, hogy megőrizze a sejtek szerkezetét és funkcióját a BAL folyadékban. Ez a technika az életképesség megőrzését is szolgálja, hogy elősegítse a sejtek növekedését ex vivo tenyészetben. A kutatási technika ezért nagyobb térfogatú felmelegített normál sóoldatot használ (általában 200 ml-es nagyságrendben), és kézi szívást alkalmaz a sejtkárosodás csökkentése érdekében.

A Royal Liverpool Kórházban (RLBUHT) ≥120 egészséges önkéntes BAL-t végeztek. A rendelkezésre álló adatok azt sugallják, hogy 200 ml becseppentetből a következő térfogati hozamokat nyerjük ki: átlag 100-120 ml, medián 120-125 ml, a BAL-ok kb. 19%-a 100 ml alatti hozamot ad vissza. Az előnyös BAL térfogathozam >100 ml, a >150 ml kitermelés kiválónak tekinthető; 170 ml-nél nagyobb kitermelést nem regisztráltak. A sejthozam és a térfogathozam között nincs lineáris kapcsolat. Tapasztalataink szerint a 100 ml-nél kisebb hozamok nagyobb valószínűséggel vezetnek mellékhatásokhoz, például köhögéshez, mellkasi fájdalomhoz és lázhoz. A 100 ml-nél kisebb hozamú alanyokat a bal oldalsó pozícióban kell felvenni, hogy elősegítsék a visszamaradt instillátum testtartási elvezetését. Súlyos nemkívánatos eseményekről (SAE) nem számoltak be; és különösen nem volt szükség műtét utáni kórházi kezelésre vagy antibiotikumra a tüdőgyulladás gyanúja miatt.

Az egyszer használatos, rugalmas intubációs bronchoszkópokat az Egyesült Királyság (UK) National Health Service (NHS) trösztjeiben használják. Elsősorban intenzív és érzéstelenítő (színházi) környezetben használják mind sürgősségi, mind elektív légúti intubációhoz. A steril, egyszer használatos, eldobható hüvelyes endoszkóp rendszerrel rendelkező rugalmas száloptikás bronchoszkóp költséghatékonyabb lehet, és csökkenti a keresztfertőzés kockázatát, bármennyire elhanyagolható is a sterilizációs eljárás során. Az eljárások közötti magas szintű fertőtlenítés szükségességének kiküszöbölése csökkenti a karbantartási költségeket (berendezések és személyzet), valamint a hatókör leállási idejét, és olyan rugalmasságot biztosít, amely jobban megfelel az egészséges önkénteseken végzett kutatásokhoz.

A tanulmányi javaslat tartalmát két malawi és egyesült királyságbeli vezető kutató vizsgálta meg, akik úgy ítélték meg, hogy a tudományos felülvizsgálati kritériumok megfelelőek.

Jelenleg sok új gyógyszer- és terápiás kutatási és fejlesztési projektet sújt a robusztus preklinikai preklinikai modellek hiánya. Például ígéretes tuberkulózis elleni (TB) gyógyszereket és gyógyszerkombinációkat klinikailag teszteltek a jelenlegi in vitro és in vivo modellek alapján, de kiderült, hogy nincs klinikai hatékonyságuk; és fordítva, az olyan hatékony anti-TB gyógyszerek, mint a linezolid, gyenge vagy szerény hatékonyságúak voltak az in vitro és in vivo modellekkel végzett tesztelés során. E problémák enyhítésére ezért olyan dinamikus farmakodinámiás in vitro modelleket fejlesztettünk ki, amelyek nagy tartalmú képalkotáson alapulnak, amelyek képesek mérni a makrofágok intracelluláris tuberkuláris növekedését és pusztulási arányát. Ezeknek a modelleknek a farmakodinámiás (PD) és farmakokinetikai (PK) modellezése jobban hasonlít az ismert első vonalbeli tuberkulózis elleni klinikai mérésekhez; Ezért most ezt a platformot egy fiziológiásabb modellré kívánjuk továbbfejleszteni humán alanyokból nyert alveoláris makrofágok (AM) felhasználásával.

A humán AM-ek alkalmazásának célja az lesz, hogy összehasonlítsák az ismert és új TB-ellenes vegyületek humán AM-k gyógyszerhatását más in vitro modellekkel. Ez a munka lehetővé teszi számunkra, hogy jobb, klinikailag relevánsabb paramétereket kapjunk a gyógyszerdinamika kimenetelének előrejelzéséhez. Az AMs segítségével felmérhetjük, mennyire megbízhatóak jelenlegi modellrendszereink, és felmérhetjük a gyógyszerhatás szempontjait a klinikailag releváns szövetmintákban. Ezeket a sejteket azután ex vivo manipulálhatjuk a kívánt klinikai forgatókönyvek szerint, pl. kettős TB és HIV-fertőzések nyomon követik a tbc-re adott válaszokat az idő múlásával egy sor új gyógyszerre és új gyógyszerkombinációra. E vizsgálatok eredményeit közvetlenül a gyógyszeres kezelésekkel kapcsolatos új klinikai vizsgálatok tájékoztatására használják fel.