Validando o uso de broncoscópios descartáveis ​​para pesquisa de lavagem broncoalveolar (BALval)

As broncoscopias de pesquisa são tradicionalmente realizadas com broncoscópios de fibra óptica flexíveis convencionais. A técnica de obtenção de fluido de lavagem broncoalveolar (BAL) de voluntários saudáveis ​​para fins de pesquisa foi desenvolvida por nosso grupo desde 1999 e foi realizada em > 1.000 indivíduos no Reino Unido e Malawi, incluindo voluntários saudáveis.

A broncoscopia de fibra óptica com BAL usando sucção manual manual permite a remoção de células não aderentes e fluido de revestimento pulmonar da superfície da mucosa. Em ambientes de pesquisa, o BAL permite a amostragem de respostas inatas (macrófagos pulmonares), celulares (células B e T) e humorais (imunoglobulinas) dentro do pulmão. Outras aplicações incluem a determinação dos níveis de proteínas e drogas, sendo este último um parâmetro chave na fase inicial do desenvolvimento de drogas "tecido pulmonar ativo".

A técnica BAL usa sucção manual suave do fluido instilado; isso é projetado para maximizar o volume de BAL devolvido e aplicar força de cisalhamento mínima em epitélio ciliado para preservar a estrutura e a função das células dentro do fluido BAL. Esta técnica também visa preservar a viabilidade para facilitar o crescimento de células em cultura ex vivo. A técnica de pesquisa, portanto, usa um volume maior de solução salina normal aquecida (normalmente na ordem de 200 ml) e emprega sucção manual para reduzir o dano celular.

No Royal Liverpool Hospital (RLBUHT) ≥120 BALs de voluntários saudáveis ​​foram realizados. Os dados disponíveis sugerem que, a partir de 200 ml de instilação, são recuperados os seguintes rendimentos de volume: média 100-120 ml, mediana 120 - 125 ml com ~ 19% de BALs retornando <100 ml de rendimento. O rendimento de volume de BAL preferível é >100 ml, um rendimento de >150 ml é considerado excelente; rendimentos >170 ml não foram registrados. Não há relação linear entre o rendimento da célula e o rendimento do volume. Rendimentos <100 ml são, em nossa experiência, mais prováveis ​​de levar a efeitos colaterais como tosse, dor no peito e febre. Indivíduos com rendimentos de <100 ml são aconselhados a serem recuperados na posição lateral esquerda para ajudar na drenagem postural do instilado restante. Não foram relatados eventos adversos graves (SAEs); e notavelmente não houve hospitalizações pós-procedimento ou antibióticos necessários para suspeita de pneumonia.

Os broncoscópios flexíveis de intubação de uso único são usados ​​em todos os fundos do Serviço Nacional de Saúde (NHS) do Reino Unido (Reino Unido). Eles são predominantemente usados ​​em terapia intensiva e ambiente anestésico (teatro) para intubação de emergência e eletiva das vias aéreas. O broncoscópio de fibra óptica flexível com sistema de endoscópio de bainha descartável estéril de uso único tem o potencial de ser mais econômico e reduzir o risco, embora insignificante, de infecção cruzada durante o procedimento de esterilização. A eliminação da necessidade de processamento de desinfecção de alto nível entre os procedimentos reduz os custos de manutenção (equipamento e equipe) e o tempo de inatividade do escopo e fornece a flexibilidade mais adequada para pesquisas em voluntários saudáveis.

O conteúdo desta proposta de estudo foi revisado por dois pesquisadores associados seniores baseados em Malawi e no Reino Unido, que consideraram os critérios de revisão científica sólidos.

Atualmente, muitos novos projetos de descoberta e desenvolvimento de medicamentos e terapias são prejudicados pela ausência de modelos pré-clínicos preditivos robustos. Por exemplo, medicamentos anti-tuberculose (TB) promissores e combinações de medicamentos foram testados clinicamente com base nos modelos atuais in vitro e in vivo, apenas para descobrir que carecem de eficácia clínica; e, inversamente, drogas anti-tuberculose eficazes, como linezolida, tiveram eficácia baixa ou modesta em testes usando modelos in vitro e in vivo. Para mitigar esses problemas, desenvolvemos, portanto, modelos farmacodinâmicos in vitro dinâmicos com base em imagens de alto conteúdo que são capazes de medir o crescimento tuberculoso intracelular de macrófagos e as taxas de morte. A modelagem farmacodinâmica (PD) e farmacocinética (PK) desses modelos se assemelha mais a medições clínicas para anti-TB de primeira linha conhecidos; portanto, agora desejamos desenvolver ainda mais esta plataforma em um modelo mais fisiológico usando macrófagos alveolares (AMs) obtidos de seres humanos.

O objetivo do uso de AMs humanos será comparar os efeitos de drogas de compostos anti-TB conhecidos e novos em AMs humanos com outros modelos in vitro. Este trabalho nos permitirá obter parâmetros melhores e mais clinicamente relevantes para prever o resultado da dinâmica da droga. Ao usar os AMs, podemos avaliar a confiabilidade de nossos sistemas de modelo atuais e avaliar considerações sobre a ação de drogas em amostras de tecidos clinicamente relevantes. Estas células podem então ser manipuladas ex vivo para os cenários clínicos desejados, e. infecções duplas por TB e HIV, monitorando as respostas da TB ao longo do tempo a uma variedade de novos medicamentos e novas combinações de medicamentos. Os resultados desses estudos serão usados ​​diretamente para informar novos ensaios clínicos sobre regimes de drogas.