ANS Az ULF-TENS stimuláció hatásai TMD-ben szenvedő és nem szenvedő betegeknél

Indoklás és háttérinformációk

A transzkután elektromos idegstimulációt (TENS) széles körben használják fájdalomcsillapításra. Nevezetesen, az Ultra Low Frequency TENS-t (ULF-TENS) mind a kutatásban, mind a fogászatban megbízható eszközként használták a temporomandibularis rendellenességek (TMD) diagnosztizálására és kezelésére.

A TENS hatásmechanizmusát széles körben vizsgálták, és helyi és szisztémás hatásokat is magában foglal. Az állatmodellekkel végzett kísérletek különösen az autonóm idegrendszer (ANS) bevonásával mutattak ki szisztémás hatást. Úgy gondolják, hogy az endogén opioid és a leszálló fájdalommoduláló rendszerek részt vesznek a központi aktivációban a TENS stimuláció során. A fájdalommoduláció különösen endogén opioidokon keresztül történik, és a periaqueductal grey (PAG) és a rostralis ventromedial medulla (RVM) agyi régiókat érinti. A PAG neuroanatómiai és neurofunkcionális szubsztrátot biztosít a kortikális kiáramlás és a megfelelő autonóm válasz összekapcsolásához.

Az ANS aktivitás és válaszok nyugalmi és stresszhelyzetben történő tanulmányozására a szívfrekvencia variabilitását (HRV) és a légzési frekvenciát (BR) hagyományosan alkalmazzák a kísérletekben, megismételhetőségük és megbízhatóságuk miatt. A TENS vegetatív idegrendszerre gyakorolt ​​hatásának tanulmányozására HRV-t alkalmaztak; azonban a pupillometria, a bőr vezetőképessége, a véráramlás és a bőr hőmérséklete szintén megbízható indikátorok, amelyeket az ANS tanulmányozására használtak.

Az adatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy a TENS a szimpathovaális egyensúlyon és a PAG-opioid aktivitáson keresztül hathat a perifériás autonóm effektorokra. Ezenkívül azt feltételezték, hogy a PAG részt vesz a mediális zsigeri-motoros hálózatban, amely az autonóm támogatással kezelt érzelmi és kognitív funkciók közötti kapcsolatot jelenti. Különösen ezeket a neuro-kapcsolatokat sikeresen vizsgálják a HRV alkalmazásával.

Jelen tanulmány célja a TENS stimuláció hatásának vizsgálata a perifériás autonóm viselkedésre ULF-TENS stimuláció során. Feltételezhető, hogy a TENS csökkenti a perifériás autonóm indexeket.

Tanulmányi célok és célkitűzések

A jelen javaslat célja az ULF-TENS stimuláció ANS-hatásainak vizsgálata TMD-vel rendelkező és nem TMD-s betegeknél, akik megfigyelési RTC-t végeznek. A beiratkozott alany (TMD-vel és anélkül) véletlenszerűen kerül besorolásra eset- és kontrollcsoportokba. Az esetcsoport összesen 40 percnyi TENS-stimulációt kap, míg a kontrollcsoport nem. Mindkét csoport ANS-ét ANS-poligráffal és szérum/nyál biomarkerek, például:

• Teljes antioxidáns kapacitás (TAC)
• Teljes prooxidáns aktivitás (TPA)
• Noradrenalin
• Alfa-amiláz.

Módszertan • Autonóm adatgyűjtés

Az autonóm adatgyűjtés 9 és 12 óra között történik. és az alanyok vízszintes hanyatt maradnak egy egészségügyi ágyon. A szobahőmérséklet (21°C), a világítás (3200 K; 500 lx az Uni En 12464 szerint) és a relatív páratartalom (50%) szabályozva lesz. A külső és belső zajforrások kizárásra kerülnek. A felvételek rögzítése előtt a betegeket vizelésre biztatják, majd felkérik őket, hogy legalább 10 percig nyitott szemmel feküdjenek az orvosi ágyon klinikai vizsgálat céljából, hogy alkalmazkodjanak a szobahőmérséklethez és páratartalomhoz, és csökkentsék a szorongást. Ez idő alatt az autonóm érzékelőket alkalmazzák és csatlakoztatják a poligráfhoz. A csatlakoztatás után az alanyokat arra kérik, hogy csukják be a szemüket, és tartsák meg pozíciójukat a felvételi munkamenet végéig. A teljes felvételi munkamenet során minden alanyról adatgyűjtés történik egy 8 csatornás digitális poligráf segítségével (Procomp Infinity, Thought Technology Ltd, Montreal, Kanada).

• HRV gyűjtés és elemzés

Egy háromelektródás (bal váll, jobb váll és has) elektrokardiogram (EKG) kerül rögzítésre 2048 Hz-es mintavételi frekvenciával. Azokat a műtermékeket és szívveréseket, amelyeket nem generál a szinuszcsomó-depolarizáció, egy EKG-szakértő manuálisan szerkeszti, aki nem ismeri a vizsgálat céljait, protokollját és kísérleti paradigmáját. Az ütemközi intervallumokat (IBI) a rendszer automatikusan kiszámítja az ismétlődési gyakoriság (RR) intervallumokból. A spektrális elemzést gyors Fourier-transzformáció segítségével végzik el a szívperiódus teljesítményspektrumának generálására. A használt pulzusszám (HR) paraméterek automatikusan kidolgozásra kerültek, és a következőket tartalmazták: Pulzusszám (HR); Nagyfrekvenciás sáv (0,15-0,4 Hz, HF n.u.); Alacsony frekvenciasáv (0,04-0,15 Hz, LF n.u.); LF/HF arány, Root Mean Square Standard Deviation (RMSSD); A normál sinus-kezdeményező IBI százalékos aránya (pNN50); Determinizmus (DET); és RR.

• Légzésfrekvencia mérés

A légzésszám mérését az alanyok által a tizedik bordánál viselt nyúlásmérő méri, amelyet a poligráfhoz kell csatlakoztatni. A mintavételezési frekvencia 24 Hz. A légzésfrekvencia meghatározásához a két legmagasabb, egymást követő feszültségértéket kell használni.

• Felületi elektromiográfia

A felszíni elektromiográfiát (sEMG) egy csatornán keresztül rögzítik, amelyből 2048 Hz-en mintát vesznek egy bipoláris elektróda (Myotronics-Noromed, Inc., Tukwila, WA, USA) segítségével. A bipoláris elektródát a szuprahyoid izom felett helyezik el a bőrön, hogy pontosan érzékeljék a TENS kezdetét és végét, valamint a számozási feladatokat, így lehetővé válik a vizsgálati korszakok helyes kiválasztása.

• TENS eljárás

A szenzoros TENS módszerét korábban leírtuk. Röviden: J5 Myomonitor TENS Unit készüléket (Myotronics-Noromed, Inc., Tukwila, WA, USA) használunk eldobható elektródákkal (Myotrode SG Electrodes, Myotronics-Noromed, Inc., Tukwila, WA, USA). Ez az alacsony frekvenciájú neurostimulátor ismétlődő szinkron és kétoldali ingert generál 1,5 másodperces időközönként. Az inger állítható amplitúdója körülbelül 0-24 mA, időtartama 500 μs, frekvenciája 0,66 Hz. Két TENS elektródát helyeznek el kétoldalt az ötödik koponyaidegek bevágásának bőrprojekciója fölé, amely a coronoid és a condylaris nyúlványok között helyezkedik el, és a tragus előtti zóna kézi tapintásával nyerhető ki. Ezenkívül egy harmadik földelő elektródát helyeznek el a nyak hátsó részének közepén. A TENS-stimuláció amplitúdója 0 mA-ről indult, a stimulátor bekapcsolt állapotában és az amplitúdót szabályozó reosztát 0 állásban. A stimuláció amplitúdója fokozatosan 0,6 mA/s sebességgel nő, amíg a betegek szúrást nem jeleznek. szenzáció. Az egyes stimulációk időtartama 40 perc lesz. Különös figyelmet kell fordítani arra, hogy ne érjék el a motoros stimuláció küszöbét; ha a vizsgált izmok bármilyen mozgását észleljük, a stimuláció amplitúdója azonnal csökken.

Ugyanaz a kezelő (RC) fogja alkalmazni a poligráfot és szállítani a TENS-t, és mindkettőt a gyártó útmutatásai szerint hajtják végre.

• Felvételi eljárás

A teszt- és kontrollalanyok naivak lesznek a vizsgálati protokolltól, és ugyanazokat a poligráfos és TENS-csatlakozási eljárásokat végzik el. A kontrollcsoport a tesztalany csoporttal azonos módon csatlakozik a TENS stimulációs készülékhez; a kontrollcsoportban azonban a TENS stimulációs készülék kikapcsolt marad.

Tanulmányi kísérleti protokoll. A vizsgálati alany belép a kísérleti helyiségbe, és az ülés megkezdése előtt TENS, EEG és EMG elektródákat helyeznek el és tesztelnek. A TENS és ANS poligráfokat teszteljük és beállítjuk a kísérlethez. Ezután a pácienst nyitott szemmel az orvosi ágyra kell helyezni, hogy lehetővé tegye a helyiséghez való alkalmazkodást. 10 percnyi akklimatizáció után elindul az ANS felvételi munkamenet. Az első 3' az adaptációnak és a szoftverbeállításnak lesz szentelve; akkor az ANS-adatokat 5'-ig (alap) rögzítik. Ezen a ponton a tesztcsoport (amelyet piros téglalapok képviselnek) kap szenzoros TENS-t, míg a kontrollcsoport (amelyet kék téglalapok képviselnek) nem. A TENS-stimulációt összesen 40 percen keresztül adják be, ami 1 percet tesz lehetővé az adaptációhoz és 39 percnyi hasznos rögzítési időt (T1). A TENS stimuláció végét 1 percnyi felépülés követi. Végül az ULF-TENS hatásait rögzítjük 5 percig (helyreállás). Minden fázisban (Basal, T1, Recovery) szérum- és nyálmintát vesznek glikémiás bot technikával és steril csövekkel.

• Szérum- és nyálanalízis

A nyálból és a szérumból gyűjtött összes mintát egyidejűleg elemzik specifikus ELISA készletek segítségével.

Biztonsági szempontok

A betegeknél használt összes használt elektromos eszköz megfelel az ISO 13485 szabványnak és a 93/42/CEE európai egészségügyi biztonsági irányelvnek.

Minden mintát egy hűtőszekrény kulcsában tárolnak, amely Prof Annalisa Monaco joghatósága alá tartozik, a MeSVA egység alatt.

A tanulmányi adatbázis tervezése és létrehozása az 1. projektév során történik. Adatbiztonsági okokból és az adatvédelmi előírások betartása érdekében minden beteg személyes adatait álnevekkel látjuk el. Ez biztosítja a személyes adatok és a betegekre vonatkozó adatkészlet (próbaadatok) közötti szigorú megosztást. A Remote Data Entry (RDE) rendszer minden új páciens számára automatikusan generál egy álnevet. Az álnév hat alfanumerikus karakter kombinációja lesz. A páciens minden vizsgálati adata ehhez az álnévhez kapcsolódik. A páciens személyes adatai a vizsgálati adatbázisban soha nem kerülnek mentésre. Az elemzéshez szükséges adatok gyűjtése és elektronikus úton történő továbbítása a Dental Unit MeSVA részlegének központi adatbázisába történik. Ez a rendszer lehetővé teszi a vizsgálati adatok elektronikus esetjelentési űrlapon (eCRF) történő dokumentálását. A tanulmányi adatokat az oldalak közvetlenül online rögzítik. Az eCRF-hez való hozzáféréshez a vizsgálatban résztvevők hitelesítése szükséges. Minden hozzáférési jog (adat olvasása vagy bevitele) a vizsgálatban betöltött funkciójától függően kerül meghatározásra (elv, klinikai vizsgáló, CRA stb.). A vizsgálat végén az adatok exportálásra kerülnek az adatbázisból. A vizsgálati adatok előkészítésre kerülnek a statisztikai elemzéshez. Ez az adatkezelési folyamat tartalmazza a hihetőséget, konzisztenciát, a hiányzó adatok azonosítását és az adatok körének ellenőrzését. A hiányzó adatokról tájékoztatást adunk a megfelelő tanulmányi központnak a hiányzó adatok esetleges kiegészítése vagy magyarázata céljából.

Az eredménymutatók statisztikai elemzése

Az eredménymutatók statisztikai elemzése a skálaszinttől és az eloszlástól függően az utólagos teljesítményszámításnak megfelelően történik. Az esetek és a kontrollok közötti összehasonlítások statisztikai erejét értékelik. Az átlagkülönbséget 5%-os szignifikanciaszinttel detektáljuk. Ezen túlmenően az összes teszt alfa-beállítását tervezik. A rendszer 95%-os konfidencia intervallumokat is kiszámít. Az összes elsődleges és másodlagos klinikai, demográfiai és biztonsági paraméter leírása tartalmazza a kategoriális változók abszolút és relatív gyakoriságát és az átlagot, a szórást, a mediánt és a kvantitatív mérések tartományát, a statisztikai elemzési terv (SAP) szerint.

További alcsoport-elemzéseket terveznek. A lehetséges zavaró tényezők ellenőrzése több statisztikai modell használatával történik, amelyek ezekhez a változókhoz igazodnak. A teljesítmény-számításokat és a statisztikai elemzést Pietropaoli Davide végzi R és STATA segítségével.

Befolyásoló tényezők és zavaró tényezők azonosítása

A rendszer 95%-os konfidencia intervallumokat számít ki. Az összes elsődleges és másodlagos klinikai, demográfiai és biztonsági paraméter leírása tartalmazza a kategoriális változók abszolút és relatív gyakoriságát és az átlagot, a szórást, a mediánt és a kvantitatív mérések tartományát, a statisztikai elemzési terv (SAP) szerint. További alcsoport-elemzéseket terveznek. A lehetséges zavaró tényezők ellenőrzése több statisztikai modell használatával történik, amelyek ezekhez a változókhoz igazodnak.