Влияние стимуляции УНЧ-ТЭНС на ВНС у пациентов с ДВНЧС и без него

Обоснование и справочная информация

Чрескожная электрическая стимуляция нервов (ЧЭНС) широко используется для облегчения боли. Примечательно, что сверхнизкочастотная ЧЭНС (УНЧ-ЧЭНС) использовалась как в исследованиях, так и в стоматологии как надежный инструмент для диагностики и лечения височно-нижнечелюстных нарушений (ВНЧС).

Механизм действия ЧЭНС широко изучен и включает местные и системные эффекты. В частности, эксперименты с использованием животных моделей показали системное действие за счет вовлечения вегетативной нервной системы (ВНС). Считается, что эндогенные опиоидные и нисходящие системы модуляции боли участвуют в центральной активации во время стимуляции ЧЭНС. В частности, модуляция боли происходит с помощью эндогенных опиоидов и влияет на периакведуктальный серый (PAG) и ростральный вентромедиальный отделы продолговатого мозга (RVM). PAG обеспечивает нейроанатомический и нейрофункциональный субстрат для соединения коркового оттока с адекватной вегетативной реакцией.

Для изучения активности и реакций ВНС в условиях покоя и стресса в экспериментах традиционно используют вариабельность сердечного ритма (ВСР) и частоту дыхания (ЧД) в силу их повторяемости и достоверности. Для изучения влияния ЧЭНС на вегетативную нервную систему использовали ВСР; однако пупиллометрия, проводимость кожи, кровоток и температура кожи также являются надежными показателями, которые использовались для изучения ВНС.

Данные подтверждают гипотезу о том, что ЧЭНС может воздействовать на периферические вегетативные эффекторы посредством симпатовагального баланса и ПАГ-опиоидной активности. Более того, было высказано предположение, что PAG участвует в медиальной висцеро-моторной сети, которая представляет собой связь между эмоциональными и когнитивными функциями, управляемыми вегетативной поддержкой. В частности, эти нейросвязи успешно исследуются с помощью ВСР.

Целью настоящего исследования является изучение влияния стимуляции ЧЭНС на периферическое вегетативное поведение во время стимуляции УНЧ-ЧЭНС. Предполагается, что ЧЭНС снижает периферические вегетативные показатели.

Цели и задачи исследования

Целью настоящего предложения является исследование влияния стимуляции УНЧ-ЧЭНС на ВНС у пациентов с ВНЧС и без него, проводящих обсервационное РТК. Зарегистрированный субъект (с ДВНЧС и без него) будет случайным образом распределен в группы пациентов и контрольные группы. Группа случаев получит в общей сложности 40 минут стимуляции ЧЭНС, тогда как контрольная группа не получит. ВНС обеих групп будет исследоваться с помощью полиграфа ВНС и с использованием биомаркеров сыворотки/слюны, таких как:

• Общая антиоксидантная способность (ТАС)
• Общая прооксидантная активность (ТРА)
• норадреналин
• Альфа-амилаза.

Методология • Сбор вегетативных данных

Сбор вегетативных данных будет проводиться с 9 до 12 часов. и с испытуемыми будут оставаться в горизонтальном положении на спине на медицинской кровати. Комнатная температура (21°C), освещение (3200 K; 500 люкс в соответствии с Uni EN 12464) и относительная влажность (50%) будут контролироваться. Будут исключены внешние и внутренние источники шума. Перед сеансами записи пациентам будет предложено помочиться, а затем их попросят лечь на медицинскую кровать для клинического обследования с открытыми глазами не менее 10 минут, чтобы адаптироваться к комнатной температуре и влажности, а также уменьшить беспокойство. За это время вегетативные датчики будут применены и подключены к полиграфу. После подключения испытуемым будет предложено закрыть глаза и сохранять свое положение до конца сеанса записи. В течение всего сеанса записи будет производиться сбор данных от каждого субъекта с использованием 8-канального цифрового полиграфа (Procomp Infinity, Think Technology Ltd, Монреаль, Канада).

• Сбор и анализ ВСР

Электрокардиограмма (ЭКГ) с тремя электродами (левое плечо, правое плечо и живот) будет записана с частотой дискретизации 2048 Гц. Артефакты и сердечные сокращения, которые не будут генерироваться деполяризацией синусового узла, будут вручную отредактированы экспертом по ЭКГ, который не имеет представления о целях исследования, протоколе и экспериментальной парадигме. Интервалы между сокращениями (IBI) будут автоматически рассчитываться на основе интервалов частоты повторения (RR). Спектральный анализ будет выполняться с использованием быстрого преобразования Фурье для получения спектра мощности сердечного периода. Используемые параметры частоты сердечных сокращений (ЧСС) были разработаны автоматически и включали следующие параметры: частота сердечных сокращений (ЧСС); Полоса высоких частот (0,15-0,4 Гц, ВЧ н.у.); Полоса низких частот (0,04-0,15 Гц, НЧ н.у.); отношение LF/HF, среднеквадратичное стандартное отклонение (RMSSD); Процент нормального синусового IBI (pNN50); детерминизм (DET); и РР.

• Измерение частоты дыхания

Измерение частоты дыхания будет производиться с помощью тензометрического датчика, который носят испытуемые на десятом ребре и который будет подключен к полиграфу. Частота дискретизации составляет 24 Гц. Два самых высоких последовательных значения напряжения будут использоваться для определения частоты дыхания.

• Поверхностная электромиография

Поверхностная электромиография (sEMG) будет записана через один канал, который записывается на частоте 2048 Гц с использованием биполярного электрода (Myotronics-Noromed, Inc., Tukwila, WA, USA). Биполярный электрод будет располагаться на коже над надподъязычной мышцей, чтобы точно определить начало и конец ЧЭНС и определить задачи нумерации, что позволит правильно выбрать эпохи исследования.

• Процедура ЧЭНС

Метод сенсорной ЧЭНС был описан ранее. Вкратце, будет использоваться устройство J5 Myomonitor TENS Unit (Myotronics-Noromed, Inc., Туквила, Вашингтон, США) с одноразовыми электродами (Myotrode SG Electrodes, Myotronics-Noromed, Inc., Туквила, Вашингтон, США). Этот низкочастотный нейростимулятор генерирует повторяющиеся синхронные и двусторонние стимулы, доставляемые с интервалом в 1,5 с. Стимул имеет регулируемую амплитуду примерно 0-24 мА, продолжительность 500 мкс и частоту 0,66 Гц. Два электрода ЧЭНС будут помещены с двух сторон над кожной проекцией вырезки пятой пары черепных нервов, которая расположена между венечным и мыщелковым отростками, и будут извлечены путем ручной пальпации зоны перед козелком. Кроме того, в центре задней части шеи будет размещен третий заземляющий электрод. Амплитуда стимуляции ЧЭНС начиналась с 0 мА, при этом стимулятор был включен, а реостат, контролирующий амплитуду, был установлен на 0. Амплитуда стимуляции будет постепенно увеличиваться со скоростью 0,6 мА/с до тех пор, пока пациенты не сообщат о покалывании. сенсация. Продолжительность каждой стимуляции составит 40 минут. Особое внимание будет уделено недопущению достижения порога двигательной стимуляции; если будет наблюдаться какое-либо движение исследуемых мышц, амплитуда раздражения будет немедленно уменьшена.

Один и тот же оператор (RC) будет применять детектор лжи и доставлять TENS, и то и другое будет выполняться в соответствии с рекомендациями производителя.

• Процедура записи

Испытуемые и контрольные испытуемые будут наивны к протоколу испытания и пройдут идентичные процедуры подключения детектора лжи и ЧЭНС. Контрольная группа будет подключена к устройству стимуляции TENS таким же образом, как и группа испытуемых; однако в контрольной группе устройство для стимуляции ЧЭНС останется выключенным.

Изучите экспериментальный протокол. Испытуемый войдет в комнату для экспериментов, и электроды ЧЭНС, ЭЭГ и ЭМГ будут размещены и проверены перед началом сеанса. Полиграфы TENS и ANS будут протестированы и настроены для эксперимента. Затем пациента помещают на медицинскую койку с открытыми глазами, чтобы обеспечить акклиматизацию в помещении. После 10 минут акклиматизации в помещении начнется сеанс записи ANS. Первые 3 минуты будут посвящены адаптации и настройке программного обеспечения; затем данные ANS будут записаны в течение 5 минут (базальные). На этом этапе тестовая группа (обозначенная красными прямоугольниками) получит сенсорную ЧЭНС, тогда как контрольная группа (обозначенная синими прямоугольниками) не получит. Стимуляция TENS будет проводиться в общей сложности в течение 40 минут, позволяя 1 минуту на адаптацию и 39 минут полезного времени записи (T1). За окончанием стимуляции ЧЭНС следует 1 минута восстановления. Наконец, эффекты УНЧ-ТЕНС будут записаны в течение 5 минут (восстановление). На каждой фазе (базальная, Т1, восстановление) будут взяты пробы сыворотки и слюны с использованием метода гликемической палочки и стерильных пробирок.

• Анализ сыворотки и слюны

Все собранные образцы слюны и сыворотки будут анализироваться одновременно с использованием специальных наборов ELISA.

Соображения безопасности

Все бывшие в употреблении электрические устройства, которые будут использоваться с пациентами, соответствуют стандарту ISO 13485 и европейскому руководству по медицинской безопасности 93/42/CEE.

Все образцы будут храниться в холодильнике, запертом на ключ под юрисдикцией профессора Аннализы Монако в отделении MeSVA.

База данных исследования будет разработана и создана в течение первого года проекта. Из соображений безопасности данных и соблюдения защиты конфиденциальности данных личные данные каждого пациента будут псевдонимизированы. Это обеспечивает строгое разделение между личными данными и набором данных, относящимся к пациенту (испытательные данные). Система удаленного ввода данных (RDE) автоматически генерирует псевдоним для каждого нового пациента. Псевдоним будет состоять из шести буквенно-цифровых символов. Все данные исследования пациента будут связаны с этим псевдонимом. Персональные данные пациента никогда не будут сохранены в базе данных исследования. Данные, необходимые для анализа, будут получены и переданы в электронном виде в центральную базу данных стоматологического отделения MeSVA. Эта система позволяет документировать данные исследования в форме электронной истории болезни (eCRF). Данные исследования будут вводиться онлайн непосредственно сайтами. Доступ к электронной ИРК требует аутентификации участников исследования. Все права доступа (чтение или ввод данных) будут определяться в зависимости от их функции в исследовании (глава, клинический исследователь, CRA и т. д.). По окончании исследования данные будут экспортированы из базы данных. Данные исследования будут подготовлены для статистического анализа. Этот процесс управления данными включает правдоподобие, непротиворечивость, идентификацию отсутствующих данных и проверку диапазона данных. Информация о недостающих данных будет передана соответствующему исследовательскому центру для возможного дополнения или объяснения недостающих данных.

Статистический анализ показателей результатов

Будет проведен статистический анализ показателей результатов в зависимости от уровня шкалы и распределения в соответствии с апостериорным расчетом мощности. Оценивается статистическая мощность сравнений между случаями и контролем. Разница в среднем будет обнаружена с уровнем значимости 5%. Кроме того, планируется альфа-корректировка всех тестов. Также будут рассчитаны 95% доверительные интервалы. Описание всех первичных и вторичных клинических, демографических параметров и параметров безопасности будет включать абсолютные и относительные частоты для категориальных переменных, а также среднее значение, стандартное отклонение, медиану и диапазон количественных измерений в соответствии с планом статистического анализа (SAP).

Запланированы дополнительные анализы подгрупп. Контроль потенциальных искажающих факторов будет выполняться с использованием нескольких статистических моделей с поправкой на эти переменные. Расчет мощности и статистический анализ будет выполнять Пьетропаоли Давиде с использованием R и STATA.

Выявление влияющих факторов и искажающих факторов

Будут рассчитаны 95% доверительные интервалы. Описание всех первичных и вторичных клинических, демографических параметров и параметров безопасности будет включать абсолютные и относительные частоты для категориальных переменных, а также среднее значение, стандартное отклонение, медиану и диапазон количественных измерений в соответствии с планом статистического анализа (SAP). Запланированы дополнительные анализы подгрупп. Контроль потенциальных искажающих факторов будет выполняться с использованием нескольких статистических моделей с поправкой на эти переменные.