TMDの有無にかかわらず患者におけるULF-TENS刺激のANS効果

根拠と背景情報

経皮的電気神経刺激 (TENS) は、鎮痛のために広く使用されています。 特に、超低周波 TENS (ULF-TENS) は、顎関節症 (TMD) の診断と治療のための信頼できるツールとして、研究と歯科の両方で使用されています。

TENS の作用機序は広く研究されており、局所効果と全身効果が関与しています。 特に、動物モデルを使用した実験では、自律神経系 (ANS) の関与による全身作用が示されています。 内因性オピオイドおよび下行性疼痛調節システムは、TENS 刺激中の中枢活性化に関与すると考えられています。 特に、痛みの変調は内因性オピオイドを介して発生し、中脳水道周囲灰白質 (PAG) および吻側髄質腹内側 (RVM) の脳領域に影響を与えます。 PAG は、皮質流出を適切な自律神経応答と結び付けるために、神経解剖学的および神経機能的基質を提供します。

安静時とストレス時の AN​​S 活動と反応を研究するために、心拍変動 (HRV) と呼吸数 (BR) は、その再現性と信頼性のために実験で伝統的に使用されています。 自律神経系に対する TENS の影響を研究するために、HRV が使用されています。ただし、瞳孔測定、皮膚コンダクタンス、血流、および皮膚温度も、ANS の研究に使用されてきた信頼できる指標です。

データは、TENS が交感神経迷走神経バランスと PAG オピオイド活性を介して末梢自律神経エフェクターに作用する可能性があるという仮説を支持しています。 さらに、PAG は、自律神経サポートによって管理される感情機能と認知機能の間のリンクを表す内側内臓運動ネットワークに参加していることが示唆されています。 特に、これらの神経接続は、HRV を使用して調査することに成功しています。

本研究の目的は、ULF-TENS 刺激中の末梢自律神経行動に対する TENS 刺激の影響を調査することです。 TENS が末梢の自律神経指標を低下させるという仮説が立てられています。

研究の目標と目的

現在の提案の目標は、観察 RTC を実施する TMD の有無にかかわらず、ULF-TENS 刺激の ANS 効果を調査することです。 登録された被験者（TMDの有無にかかわらず）は、ケースグループとコントロールグループにランダムに割り当てられます。 症例群は合計 40 分間の TENS 刺激を受けますが、対照群は受けません。 両方のグループのANSは、ANSポリグラフと、次のような血清/唾液バイオマーカーの使用によって調査されます。

• 総抗酸化能 (TAC)
• 総酸化促進活性 (TPA)
• ノルアドレナリン
• アルファアミラーゼ。

方法論 • 自律型データ収集

自律神経データの収集は、午前 9 時から午後 12 時の間に実行されます。被験者は医療用ベッドで水平な仰臥位にとどまります。 室温 (21°C)、照明 (3200 K; Uni En 12464 によると 500 lx)、および相対湿度 (50%) が制御されます。 外部および内部のノイズ源は除外されます。 セッションを記録する前に、患者は排尿するように勧められ、その後、室温と湿度に順応し、不安を軽減するために、少なくとも10分間目を開けて臨床検査のために医療ベッドに横になるように求められます. この間、自律神経センサーが適用され、ポリグラフに接続されます。 接続後、被験者は目を閉じて、記録セッションが終了するまでその位置を維持するよう求められます。 記録セッション全体で、8 チャネルのデジタル ポリグラフ (Procomp Infinity、Thought Technology Ltd、モントリオール、カナダ) を使用して、各被験者からデータ コレクションを取得します。

• HRV の収集と分析

3 つの電極 (左肩、右肩、腹部) の心電図 (ECG) が 2048 Hz のサンプリング レートで記録されます。 洞結節脱分極によって生成されないアーティファクトとハートビートは、研究の目的、プロトコル、および実験パラダイムについて盲目になっている ECG 専門家によって手動で編集されます。 心拍間間隔 (IBI) は、再発率 (RR) 間隔から自動的に計算されます。 高速フーリエ変換を使用してスペクトル分析を実行し、心周期パワー スペクトルを生成します。 使用される心拍数 (HR) パラメーターは自動的に作成され、以下が含まれます。高周波帯域 (0.15 ～ 0.4 Hz、HF n.u.); 低周波帯域 (0.04 ～ 0.15 Hz、LF n.u.); LF/HF 比、二乗平均平方根標準偏差 (RMSSD);正常な洞開始 IBI (pNN50) の割合。決定論 (DET);とRR。

• 呼吸数の測定

呼吸数の測定値は、被験者が第 10 肋骨に装着したひずみゲージによって得られ、ポリグラフに接続されます。 レート サンプリングは 24 Hz です。 2 つの最も高い、後続のひずみ値を使用して、呼吸頻度率を定義します。

• 表面筋電図検査

表面筋電図 (sEMG) は、バイポーラ電極 (Myotronics-Noromed, Inc.、Tukwila、WA、USA) を使用して 2048 Hz でサンプリングされる 1 つのチャネルを介して記録されます。 バイポーラ電極は、舌骨上筋の上の皮膚に配置され、TENS の開始と終了を正確に検出し、番号付けタスクを検出するため、研究エポックを正しく選択できます。

• TENS手順

感覚TENSの方法は以前に説明されました。 簡単に説明すると、J5 Myomonitor TENS Unit デバイス (Myotronics-Noromed, Inc.、Tukwila、WA、USA) と使い捨て電極 (Myotrode SG Electrodes、Myotronics-Noromed, Inc.、Tukwila、WA、USA) を使用します。 この低周波神経刺激装置は、1.5 秒間隔で繰り返される同期および両側刺激を生成します。 刺激は、約 0 ～ 24 mA の調整可能な振幅、500 μs の持続時間、および 0.66 Hz の周波数を持っています。 2 つの TENS 電極は、鉤状突起と顆状突起の間に位置する第 5 対の脳神経の切欠きの皮膚突起の上に両側に配置され、耳珠の前のゾーンの手動触診によって取得されます。 さらに、3 番目の接地電極が首の後ろの中央に配置されます。 TENS 刺激の振幅は 0 mA で開始し、刺激装置をオンにし、振幅を制御するレオスタットを 0 に配置しました。刺激の振幅は、患者が刺すことを報告するまで、0.6 mA/s の速度で徐々に増加します。感覚。 各刺激の持続時間は 40 分です。 運動刺激の閾値に達しないように特に注意が払われます。調査された筋肉の動きが観察される場合、刺激の振幅はすぐに減少します。

同じオペレーター (RC) がポリグラフを適用し、TENS を配信します。両方とも、製造元のガイドラインに従って実行されます。

• 録音手順

試験対象と対照対象は試験プロトコルを知らず、同一のポリグラフと TENS 接続手順を実行します。 コントロール グループは、被験者グループと同じ方法で TENS 刺激デバイスに接続されます。ただし、コントロール グループでは、TENS 刺激デバイスはオフのままになります。

実験プロトコルを研究します。 被験者は実験室に入り、TENS、EEG、および EMG 電極が配置され、セッションを開始する前にテストされます。 TENS および ANS ポリグラフがテストされ、実験用にセットアップされます。 その後、患者は部屋の順化を可能にするために目を開けた状態で医療用ベッドに置かれます。 部屋順応の 10 ' 後、ANS の記録セッションが開始されます。 最初の 3' は適応とソフトウェアのセットアップに専念します。その後、ANS データは 5 分間記録されます (基礎)。 この時点で、テスト グループ (赤い四角形で表される) は感覚的 TENS を受け取りますが、対照グループ (青い四角形で表される) は受け取りません。 TENS 刺激は、合計で 40 分間投与され、適応のための 1 分間と 39 分間の有用な記録時間 (T1) が可能になります。 TENS 刺激の終了後、1' の回復が続きます。 最後に、ULF-TENS の効果が 5 分間記録されます (回復)。 各フェーズ (基礎、T1、回復) で、血糖スティック法と滅菌チューブを使用して、血清と唾液をサンプリングします。

• 血清および唾液分析

唾液と血清から収集されたすべてのサンプルは、特定の ELISA キットを使用して同時に分析されます。

安全上の考慮事項

患者に使用されるすべての使用済み電気機器は、ISO 13485 およびヨーロッパの医療安全ガイドライン 93/42/CEE に準拠しています。

すべてのサンプルは、アナリサ モナコ教授の管轄下にある MeSVA ユニットの冷蔵庫の鍵に保管されます。

研究データベースは、プロジェクト 1 年目を通して設計および作成されます。 データの安全上の理由とデータのプライバシー保護を順守するため、すべての患者の個人データは仮名化されます。 これにより、個人データと患者関連のデータセット (試験データ) が厳密に分離されます。リモート データ エントリ (RDE) システムは、新しい患者ごとに仮名を自動的に生成します。 仮名は、6 文字の英数字の組み合わせになります。 患者のすべての試験データは、この仮名に関連付けられます。 患者の個人データは、いつでも治験データベースに保存されません。 分析に必要なデータは取得され、Dental Unit MeSVA 部門の中央データベースに電子的に転送されます。 このシステムにより、研究データを電子症例報告フォーム (eCRF) に文書化できます。研究データは、サイトによってオンラインで直接入力されます。 eCRF へのアクセスには、研究参加者による認証が必要です。 すべてのアクセス権 (データの読み取りまたは入力) は、研究における役割 (主任、臨床研究者、CRA など) に応じて定義されます。 研究の最後に、データはデータベースからエクスポートされます。研究データは、統計分析のために準備されます。 このデータ管理プロセスには、妥当性、一貫性、欠損データの識別、およびデータの範囲チェックが含まれます。 不足しているデータの情報は、不足しているデータの補完または説明のために、それぞれの研究センターに提供されます。

結果測定の統計分析

事後検出力計算に従って、スケール レベルと分布に応じて、結果測定値の統計分析が実行されます。 ケースとコントロール間の比較の統計的検出力が評価されます。 平均値の差は、有意水準 5% で検出されます。 さらに、すべてのテスト全体のアルファ調整が計画されています。 また、95% 信頼区間が計算されます。 すべての一次および二次臨床、人口統計学および安全性パラメーターの説明には、統計分析計画 (SAP) に従って、カテゴリー変数の絶対頻度および相対頻度、ならびに定量的測定の平均、標準偏差、中央値、および範囲が含まれます。

追加のサブグループ分析が計画されています。 潜在的な交絡因子の制御は、これらの変数を調整する複数の統計モデルを使用して実行されます。 電力計算と統計分析は、R と STATA を使用して Pietropaoli Davide によって実行されます。

影響因子と交絡因子の特定

95%信頼区間が計算されます。 すべての一次および二次臨床、人口統計学および安全性パラメーターの説明には、統計分析計画 (SAP) に従って、カテゴリー変数の絶対頻度および相対頻度、ならびに定量的測定の平均、標準偏差、中央値、および範囲が含まれます。 追加のサブグループ分析が計画されています。 潜在的な交絡因子の制御は、これらの変数を調整する複数の統計モデルを使用して実行されます。