Anyagcsere és sebgyógyulás a cukorbetegségben

A cukorbetegségben a sebgyógyulás diszfunkciója többféle gyógyulási folyamatot foglal magában a gyulladásos válaszok csökkenésével és a mátrix komponensek késleltetett lerakódásával, a sebek átépülésével és záródásával. Ezenkívül a hiperglikémia növeli a sebek fertőzésérzékenységét. A test disztális végtagjain észlelt sebek, a diabéteszes lábfekélyek klinikailag és társadalmi-gazdaságilag jelentősebb hatást fejtenek ki, mint a műtéti vagy nyomásfekélyes sérülések.

1. Újszerű kezelési igények diabéteszes lábfekélyben szenvedő betegeknél:

   1.1. Tények: A diabéteszes lábfekély (DFU) a cukorbetegség egyik fő szövődménye, amely végtagvesztéshez és korai halálhoz vezethet. A Nemzetközi Diabétesz Szövetség 2017-es jelentése szerint a DFU a cukorbetegek kórházi kezelésének leggyakoribb oka.

   Tajvanon a cukorbetegek 1%-a kerül évente kórházba DFU kezelésére. Figyelembe véve azonban, hogy az alsó végtag amputáció (LEA) aránya körülbelül 30%, a kezelési eredmények nyilvánvalóan nem kielégítőek.

   1.2. A DFU 1.2.1 szabványos kezelése 2016-ban a Kínai Köztársaság Diabetes Szövetsége engedélyével létrehoztunk egy tajvani nemzeti munkacsoportot a diabéteszes lábról, majd 2017-ben Tajvanon kiadtuk a diabéteszes lábra vonatkozó irányelvet (ISBN 978-986-82436- 8-2). Emellett részt vettem a Nemzetközi Diabetes Szövetség által 2017-ben kiadott klinikai lábápolási irányelv megírásában is. 1.2.2 Ez a két legfrissebb irányelv részletezi a DFU-ban szenvedő betegek diagnosztizálását, kezelését és megelőzését, különös tekintettel (1) fertőzésre, (2) perifériás artériás betegségekre, (3) sebkezelésre és sebészeti beavatkozásra, valamint (4) tehermentesítésre és kockázatokra. csökkentés. Javaslatokat is tettek a megfelelő gyógyszeres kezelésre a különböző klinikai jellemzőkkel rendelkező betegek számára. Mindazonáltal a lábfekély optimális gyógyulásához az akut fertőzések és végtag-ischaemia kezelésén túl a sejtvándorlás és -proliferáció, valamint az extracelluláris mátrix lerakódás, az átépülés és a szöveti mikrocirkuláció komplex biológiai és molekuláris eseményeinek kezelése is szükséges. Ez az oka annak, hogy a DFU-ban szenvedő betegek prognózisa még mindig nem kielégítő világszerte. Ezért új kezelésekre van szükség a cukorbetegek jobb szöveti gyógyulásához. Sajnos a DFU-ban szenvedő betegek jól megtervezett új kezeléseinek legújabb eredményei csalódást okoztak.

2. A táplálkozás szerepe a sebgyógyulásban A táplálkozás és a sebgyógyulás kapcsolatát, akár sérülés, akár műtéti beavatkozás után, évszázadok óta ismerik, és köztudott, hogy megfelelő szénhidrát-, zsír- és fehérjebevitel szükséges a gyógyuláshoz. A sebfertőzésekben és/vagy a késleltetett gyógyulásban megnyilvánuló sebhibák jelentősen hozzájárulnak az egészségügyi ellátórendszerekre világszerte háruló pénzügyi terhekhez.

   2.1. A diabéteszes sebgyógyulás molekuláris patogenezise Egészséges egyénekben a sebgyógyuláshoz a keratinociták, fibroblasztok, endothel sejtek, makrofágok és vérlemezkék által kibocsátott több jel (citokinek és kemokinek) fenntartása szükséges. A seb által kiváltott hipoxia során a makrofágok, fibroblasztok és hámsejtek által felszabaduló VEGF nitrogén-monoxid-szintázt (NOS) indukál, ami a nitrogén-monoxid (NO) szintjének növekedését eredményezi.

   2.2. A táplálkozás szerepe a cukorbetegek sebgyógyulásában Tanulmányok kimutatták, hogy az energia-, szénhidrát-, fehérje-, zsír-, vitamin- és ásványianyag-anyagcsere változásai befolyásolják a gyógyulási folyamatot12. A fehérje-kalória alultápláltság miatti fehérjevesztés, amely az alultápláltság leggyakoribb formája, a seb szakítószilárdságának csökkenéséhez, a T-sejtek működésének csökkenéséhez, a fagocita aktivitás csökkenéséhez, valamint a komplement- és antitestszintek csökkenéséhez vezet, ami végső soron csökkenti a szervezet sebvédelmi képességét. fertőzés ellen.

   Ezenkívül a sebzés fokozza az anyagcsere sebességét, a katekolamin-szintet, a teljes test vízveszteségét és a sejtfehérje forgalmát, ami általános katabolizmust eredményez.

   A cukorbetegek sebgyógyulási képessége jelentősen leromlott, ezért euglikémiás társaikhoz képest nagyobb a szövődmények aránya. A működésben lévő mechanizmusok többtényezősek, és további ellenőrzésre szorulnak. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a cukorbetegek korai gyulladásos válaszreakciója és a fibroblaszt- és endoteliális sejtek aktivitásának gátlása csökken. Ezt követően, amikor a gyulladásos sejtek végül megérkeznek a sérülés helyére, elhúzódó gyulladásos fázist indítanak el, ami a mátrix komponenseinek késleltetett lerakódását, a sebek átépülését és záródását eredményezi. Ezenkívül a hiperglikémia megzavarja az aszkorbinsavnak a fibroblasztokba és a leukocitákba történő sejtszállítását, és csökkenti a leukocita kemotaxist. Ezenkívül a cukorbetegek fogékonyabbak a fertőzésekre2 a csökkent gazdaszervezet rezisztencia és fagocitózis képessége miatt.

3. Az előzetes adatok rávilágítanak az L-arginin szerepére a DFU-ban szenvedő betegek sebgyógyulásában Diabéteszes lábközpontunkban következetesen megfigyeltük, hogy az alacsonyabb szérumalbuminszint az alsó végtag amputáció (LEA) független kockázati tényezője. Ezen túlmenően összefüggést azonosítottunk a tápláltsági állapot és a kezelési eredmények között a végtagot veszélyeztető DFU-ban szenvedő betegeknél. A Mini Nutritional Assessment (MNA) és a Geriatric Nutritional Risk Index (GNRI) eszközök segítségével megerősítettük a táplálkozási problémák magas előfordulását ezeknél a betegeknél. Megállapítottuk továbbá, hogy a betegek tápláltsági állapota független előrejelzője az akut kezelési eredményeknek.

A közelmúltban elemeztük a metabolomikus molekulák, valamint a klinikai és sebjellemzők hatását a végtagot veszélyeztető lábfekélyben szenvedő betegek sebgyógyulásának 1 éves kimenetelére.