Aineenvaihdunta ja haavan paraneminen diabeteksessa

Diabeteksen haavan paranemisen toimintahäiriöön liittyy useita paranemisprosesseja, jotka johtuvat heikentyneestä tulehdusreaktiosta ja matriisikomponenttien viivästymisestä, haavan uusiutumisesta ja sulkemisesta. Lisäksi hyperglykemia lisää haavojen infektioherkkyyttä. Kehon distaalisessa raajassa havaituilla haavoilla, diabeettisilla jalkahaavoilla, on kliinisesti ja sosioekonomisesti merkittävämpi vaikutus verrattuna leikkauksen tai painehaavojen aiheuttamiin vammoihin.

1. Tarve uusille hoidoille potilaille, joilla on diabeettisia jalkahaavoja:

   1.1. Faktat: Diabeettinen jalkahaava (DFU) on diabeteksen merkittävä komplikaatio, joka voi johtaa raajojen menettämiseen ja ennenaikaiseen kuolemaan. Kansainvälisen diabetesliiton vuonna 2017 julkaiseman raportin mukaan DFU on myös yleisin diabetespotilaiden sairaalahoidon syy.

   Taiwanissa 1 % diabetespotilaista joutuu sairaalaan DFU:n hoitoon vuosittain. Ottaen kuitenkin huomioon, että alaraajojen amputaatioiden (LEA) osuus on noin 30%, hoitotulokset ovat ilmeisen epätyydyttäviä.

   1.2. DFU 1.2.1:n vakiohoito Vuonna 2016 perustimme Taiwanin kansallisen diabeettista jalkaa käsittelevän työryhmän Kiinan Diabetesliiton luvalla ja julkaisimme sittemmin Taiwanissa diabeettisen jalkaohjeen vuonna 2017 (ISBN 978-986-82436- 8-2). Lisäksi osallistuin kansainvälisen diabetesliiton vuonna 2017 julkaiseman kliinisen jalkojen hoito-ohjeen kirjoittamiseen. 1.2.2 Näissä kahdessa uusimmassa ohjeessa kerrotaan DFU-potilaiden diagnosoinnista, hoidosta ja ehkäisystä keskittyen erityisesti (1) infektioon, (2) ääreisvaltimosairauksiin, (3) haavan hoitoon ja kirurgiseen interventioon sekä (4) kuormituksen purkamiseen ja riskeihin. vähentäminen. Lisäksi annettiin ehdotuksia sopiviksi lääkkeiksi potilaille, joilla oli erilaisia ​​kliinisiä ominaisuuksia. Jalkahaavan optimaalinen paraneminen vaatii kuitenkin akuuttien infektioiden ja raajan iskemian hoidon lisäksi monimutkaisten biologisten ja molekyylisten tapahtumien, solujen migraation ja proliferaation sekä solunulkoisen matriisin kerrostumisen, uudelleenmuodostumisen ja kudosten mikroverenkierron, hoitoa. Tästä syystä DFU-potilaiden ennuste on edelleen epätyydyttävä maailmanlaajuisesti. Siksi tarvitaan uusia hoitoja, joilla parannetaan kudosten paranemista diabeetikoilla. Valitettavasti viimeaikaiset tulokset hyvin suunnitelluista uusista hoidoista DFU-potilaille ovat olleet pettymys.

2. Ravitsemuksen rooli haavan paranemisessa Ravitsemuksen ja haavan paranemisen välinen suhde, joko vamman tai kirurgisen toimenpiteen jälkeen, on tunnustettu vuosisatojen ajan, ja riittävän hiilihydraattien, rasvan ja proteiinin saannin tiedetään olevan välttämätön paranemisen kannalta. Haavan epäonnistuminen, kuten haavainfektiot ja/tai viivästynyt paraneminen heijastelee, lisää merkittävästi terveydenhuoltojärjestelmien taloudellista taakkaa maailmanlaajuisesti.

   2.1. Diabeettisen haavan paranemisen molekyylipatogeneesi Terveillä yksilöillä haavan paraneminen vaatii keratinosyyttien, fibroblastien, endoteelisolujen, makrofagien ja verihiutaleiden vapauttamien useiden signaalien (sytokiinien ja kemokiinien) ylläpitoa. Haavan aiheuttaman hypoksian aikana makrofagien, fibroblastien ja epiteelisolujen vapauttama VEGF indusoi typpioksidisyntaasia (NOS), mikä johtaa typpioksidin (NO) tasojen nousuun.

   2.2. Ravitsemuksen rooli diabetespotilaiden haavan paranemisessa Tutkimukset ovat osoittaneet, että muutokset energia-, hiilihydraatti-, proteiini-, rasva-, vitamiini- ja kivennäisaineaineenvaihdunnassa vaikuttavat paranemisprosessiin12. Proteiinin menetys proteiini-kalorialiravitsemuksesta, joka on yleisin aliravitsemuksen muoto, johtaa haavan vetolujuuden heikkenemiseen, T-solujen toiminnan heikkenemiseen, fagosyyttisen aktiivisuuden vähenemiseen sekä komplementti- ja vasta-ainetasojen vähenemiseen, mikä lopulta heikentää kehon kykyä puolustaa haavaa. infektiota vastaan.

   Lisäksi haavoittuminen lisää aineenvaihduntaa, katekoliamiinitasoja, koko kehon nesteen menetystä ja solujen proteiinien kiertoa, mikä johtaa yleiseen katabolian tilaan.

   Diabetespotilailla on merkittävästi heikentynyt kyky parantaa haavoja, ja siksi heillä on lisääntynyt komplikaatioiden määrä verrattuna euglykeemisiin kollegoihinsa. Toiminnassa olevat mekanismit ovat monitekijäisiä, ja niitä on tarkastettava edelleen. Viimeaikaiset todisteet ovat osoittaneet, että diabeetikoilla on heikentynyt varhainen tulehdusvaste ja fibroblastien ja endoteelisolujen toiminnan esto. Myöhemmin, kun tulehdukselliset solut lopulta saapuvat vauriokohtaan, ne käynnistävät pitkittyneen tulehdusvaiheen, joka johtaa matriisikomponenttien viivästymiseen, haavan uudelleenmuodostumiseen ja sulkeutumiseen. Lisäksi hyperglykemia häiritsee askorbiinihapon solukuljetusta fibroblasteihin ja leukosyytteihin ja vähentää leukosyyttien kemotaksista. Lisäksi diabetespotilaat ovat alttiimpia infektioille2 heikentyneen isännän vastustuskyvyn ja fagosytoosikyvyn vuoksi.

3. Alustavat tiedot korostavat L-arginiinin roolia haavojen paranemisessa potilailla, joilla on DFU Diabeettisen jalkakeskuksessamme olemme jatkuvasti havainneet, että alempi seerumin albumiinitaso on itsenäinen riskitekijä alaraajojen amputaatiossa (LEA). Lisäksi tunnistimme yhteyden ravitsemuksellisen tilan ja hoitotulosten välillä potilailla, joilla oli raajoja uhkaava DFU. Käyttämällä Mini Nutritional Assessment (MNA) ja Geriatric Nutritional Risk Index (GNRI) työkaluja vahvistimme ravitsemusongelmien suuren esiintyvyyden näiden potilaiden keskuudessa. Lisäksi tunnistimme, että potilaiden ravitsemustila oli riippumaton ennustaja akuuteille hoitotuloksille.

Äskettäin analysoimme metabolomisten molekyylien sekä kliinisten ja haavan ominaisuuksien vaikutusta yhden vuoden haavan paranemisen tuloksiin potilailla, joilla on raajaa uhkaava jalkahaava.